Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Klofarabiini, sytarabiini ja filgrastiimi, jota seuraa ei-HLA-vastaavien ex vivo -laajennettujen napanuoraveren esisolujen infuusio hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 27. helmikuuta 2019 päivittänyt: Nohla Therapeutics, Inc.

Klofarabiini yhdistelmänä sytarabiinin (Ara-C) ja G-CSF:n kanssa, jota seuraa Ex Vivo -laajennettujen napanuoraveren progenitorien infuusio AML-potilaille

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan turvallisuutta ja mahdollista tehoa infusoitaessa ei-ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivia ex vivo laajentuneen napanuoraveren esisoluja klofarabiini- ja sytarabiinihoidon jälkeen potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML). Klofarabiinin, sytarabiinin (Ara-C) ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) yhdistelmää on testattu aikaisemmissa tutkimuksissa akuutin myelooisen leukemian hoidossa. Näissä aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa tällä lääkeyhdistelmällä on osoitettu olevan leukemiaa estävä vaikutus. Klofarabiinin ja Ara-C:n yhdistelmä on kuitenkin syvästi myelosuppressiivista ja immunosuppressiivista aiheuttaen neutropeniajaksoja, jotka voivat kestää yli kolme viikkoa. Tänä aikana potilailla on lisääntynyt riski saada infektioita, jotka voivat johtaa lisääntyneeseen kuolemaan. G-CSF on kasvutekijä, jota käytetään auttamaan valkosoluja toipumaan nopeammin, mutta jopa G-CSF:n kanssa klofarabiinin ja Ara-C:n käyttöä rajoittaa usein tarve pitää pitkiä taukoja hoitojen välillä veren mahdollistamiseksi. laskee palautumiseen. Laboratoriossamme olemme kehittäneet menetelmän kasvattaa tai "laajentaa" veren kantasoluja (soluja, jotka synnyttävät verijärjestelmää) napanuoraverestä. Teemme tämän tutkimuksen selvittääksemme, onko näiden laajentuneiden solujen antaminen kemoterapian jälkeen turvallista, auttaako verijärjestelmää toipumaan nopeammin kemoterapiasta, jotta hoitojen väliset tauot ovat lyhyemmät, ja vähentääkö infektioriskiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi valmiiden ei-HLA-sovitettujen laajentuneiden napanuoraverisolujen infusoinnin turvallisuus sytarabiinihydrokloridin (GCLAC) annon jälkeen AML-potilaille.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi tuotteen kyky saada aikaan tilapäinen myelooinen istutus.

II. Arvioi mahdollisen kiinnittymisen kinetiikka/pysyvyys.

III. Arvioi autologisen palautumisen kinetiikkaa verrattuna historiallisiin kohortteihin.

IV. Arvioi alloimmunisaation kehitystä.

YHTEENVETO:

INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat klofarabiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan ja sytarabiinihydrokloridia IV 2 tunnin ajan päivinä 1–5. Potilaat saavat infuusion ei-HLA-sovitetuista ex vivo laajennetuista napanuoraveren esisoluista päivänä 6. Filgrastiimia (G-CSF) annetaan ihonalaisesti (SC) päivinä 0–5 ja päivästä 7, kunnes veriarvot palautuvat. Hoitoon saatetaan tehdä muutoksia vasteen mukaan.

KONSOLIDATIOHOITO: Potilaat saavat IV klofarabiinia 1 tunnin ajan ja sytarabiinihydrokloridia IV 2 tunnin ajan päivinä 1–5. Potilaat saavat myös G-CSF SC:tä alkaen päivästä 0 ja jatkuvat, kunnes veriarvot palautuvat.

Potilaat voivat saada hoitoa 1-4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohortti A: AML:n diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä, joko uusiutuneena tai refraktaarisena; akuutti promyelosyyttinen leukemia [Akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa on t(15;17)(q22;q12) ja muunnelmia] on kelvollinen vain, jos arseenitrioksidia sisältävä hoito on epäonnistunut; tämän kohortin potilailla on täytynyt olla remission alkukesto < 1 vuosi, eivätkä he ole saaneet aiempaa pelastavaa kemoterapiaa
  • Kohortti B: Hoitamattomat AML-potilaat, pois lukien potilaat, joilla on suotuisia sytogeneettisiä tai molekulaarisia poikkeavuuksia European LeukemiaNetin suositusten mukaisesti
  • Kohortti C: Hoitamattomat AML-potilaat, mukaan lukien potilaat, joilla on suotuisia sytogeneettisiä tai molekyylipoikkeavuuksia European LeukemiaNetin suositusten mukaisesti
  • Kolmen ensimmäisen kohorttien A ja B potilaan on oltava alle 60-vuotiaita; sen jälkeen potilaat, joiden ikä on >= 18 ja =< 70, ovat kelvollisia
  • Kolmella ensimmäisellä kohortteihin A ja B ilmoittautuneella potilaalla on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky 0 -1; sen jälkeen vaaditaan ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Seerumin kreatiniini = < 1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 60 ml/min/1,73 m^2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä, jossa ennustettu GFR (ml/min/1,73) m^2) = 186 X (seerumin kreatiniini)^-1,154 X (ikä vuosina)^-0,203 X (0,742, jos potilas on nainen) X (1,212, jos potilas on musta)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousun uskota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttamasta maksan infiltraatiosta
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 X ULN, ellei nousun uskota johtuvan hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttamasta maksan infiltraatiosta
  • Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
  • Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt ja pystyy antamaan pätevän tietoisen suostumuksen
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää tutkimushoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Allogeeniset elinsiirron vastaanottajat
  • Nykyinen samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, joka ei ole protokollassa määritelty, lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa, joka annetaan päivinä, jotka eivät ole samanaikaisesti klofarabiinin ja sytarabiinin kanssa
  • sinulla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus tai sinulla on ollut vakava elinten toimintahäiriö tai sairaus, johon liittyy sydän, munuaiset, maksa (mukaan lukien oireinen hepatiitti, laskimotukoksen aiheuttama sairaus) tai muu elinjärjestelmän toimintahäiriö
  • Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
  • Raskaana oleville tai imettäville potilaille
  • Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsisi suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia, G-CSF, napanuoraveren infuusio)

INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat IV klofarabiinia 1 tunnin ajan ja sytarabiinihydrokloridia IV 2 tunnin ajan päivinä 1–5. Potilaat saavat infuusion ei-HLA-sovitetuista ex vivo laajennetuista napanuoraveren esisoluista päivänä 6. G-CSF:ää annetaan ihonalaisesti päivinä 0-5 ja päivästä 7, kunnes veriarvot palautuvat. Hoitoon saatetaan tehdä muutoksia vasteen mukaan.

KONSOLIDATIOHOITO: Potilaat saavat IV klofarabiinia 1 tunnin ajan ja sytarabiinihydrokloridia IV 2 tunnin ajan päivinä 1–5. Potilaat saavat myös G-CSF SC:tä alkaen päivästä 0 ja jatkuvat, kunnes veriarvot palautuvat.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: klofarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Clofarex
  • Clara
  • CAFdA
Lääke: filgrastiimi
Annettu SC
Muut nimet:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologinen: Ex vivo laajennettu napanuoraveren esisolujen infuusio
Tehdään ex vivo -laajennettu napanuoraveren esisolujen infuusio
Muut nimet:
  • NLA101
  • Dilanubicel

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Jopa 5 vuotta
Asteen 3 tai suurempi infuusiotoksisuus National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 3.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia laajennetun progenitorisoluinfuusion jälkeen
Jopa 24 tuntia laajennetun progenitorisoluinfuusion jälkeen
Verihiutaleiden tulenkestävyys alloimmunisaation läsnä ollessa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
Jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
Kemoterapiaan liittyvän toksisuuden paheneminen NCI CTCAE versiossa 3.0 määriteltynä
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää klofarabiinin/sytarabiinin annon aloittamisesta
Jopa 21 päivää klofarabiinin/sytarabiinin annon aloittamisesta
Viivästynyt luuytimen palautuminen (relapsin puuttuessa), kun paisutettua napanuoraveren progenitoria infusoidaan, mikä määritellään neutrofiilien palautumisen epäonnistumiseksi (ANC alle 500) hoidon jälkeen, kun luuytimen sellulaarisuus ja luuytimen blastimäärä on alle 5 %
Aikaikkuna: Päivään 35 asti
Päivään 35 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nohla Therapeutics, Inc.

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Fred Hutchinson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. joulukuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2335.00
  • NCI-2009-01333 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa