Клофарабин, цитарабин и филграстим с последующей инфузией несовместимых по HLA клеток-предшественников пуповинной крови ex vivo при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Когорта A: Диагноз ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), либо рецидивирующий, либо рефрактерный; острый промиелоцитарный лейкоз [Острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17)(q22;q12) и варианты] будет соответствовать требованиям только после неэффективности режима, содержащего триоксид мышьяка; пациенты в этой когорте должны иметь первоначальную продолжительность ремиссии < 1 года и не должны получать какую-либо предшествующую химиотерапию спасения
• Когорта B: пациенты с ОМЛ, не получавшие лечения, за исключением пациентов с благоприятными цитогенетическими или молекулярными аномалиями в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet.
• Когорта C: пациенты с ОМЛ, не получавшие лечения, включая пациентов с благоприятными цитогенетическими или молекулярными аномалиями в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet.
• Первые три пациента, включенные в когорты A и B, должны быть моложе 60 лет; после этого пациенты в возрасте >= 18 и =< 70 имеют право
• Первые три пациента, включенные в когорты A и B, должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1; после этого требуется статус производительности ECOG 0-2.
• Креатинин сыворотки = < 1,0 мг/дл; если креатинин сыворотки > 1,0 мг/дл, то расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть > 60 мл/мин/1,73. m^2, рассчитанное по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек, где прогнозируемая СКФ (мл/мин/1,73 m^2) = 186 X (сывороточный креатинин)^-1,154 X (возраст в годах)^-0,203 X (0,742, если пациент женского пола) X (1,212, если пациент черный)
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не считается, что повышение связано с синдромом Жильбера, гемолизом или инфильтрацией печени гематологическим злокачественным новообразованием.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 X ВГН, если не считается, что повышение связано с инфильтрацией печени гематологическим злокачественным новообразованием.
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
• Способность понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также способность дать действительное информированное согласие
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до включения в исследование.
• Пациенты мужского и женского пола должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 90 дней после исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Реципиенты аллогенных трансплантатов
• Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, кроме указанных в протоколе, за исключением интратекальной химиотерапии, проводимой в дни, не совпадающие с клофарабином и цитарабином.
• Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень (включая симптоматический гепатит, веноокклюзионную болезнь) или дисфункцию другой системы органов
• Пациенты с системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией, не контролируемой (определяемой как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• Беременные или кормящие пациенты
• Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.