Clofarabin, Cytarabin und Filgrastim, gefolgt von einer Infusion von nicht-HLA-abgeglichenen ex vivo expandierten Nabelschnurblut-Vorläufern bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Kohorte A: Diagnose von AML nach Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), entweder rezidiviert oder refraktär; akute Promyelozytenleukämie [Akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12) und Varianten] ist nur nach Versagen einer Therapie mit Arsentrioxid förderfähig; Patienten in dieser Kohorte müssen eine anfängliche Remissionsdauer von < 1 Jahr gehabt haben und dürfen keine vorherige Salvage-Chemotherapie erhalten haben
• Kohorte B: Unbehandelte AML-Patienten, ausgenommen Patienten mit günstigen zytogenetischen oder molekularen Anomalien gemäß den Empfehlungen des European LeukemiaNet
• Kohorte C: Unbehandelte AML-Patienten, einschließlich solcher mit günstigen zytogenetischen oder molekularen Anomalien gemäß den Empfehlungen des European LeukemiaNet
• Die ersten drei in die Kohorten A und B aufgenommenen Patienten müssen jünger als 60 Jahre sein; danach sind Patienten im Alter von >= 18 und =< 70 Jahren geeignet
• Die ersten drei Patienten, die in die Kohorten A und B aufgenommen werden, müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 -1 haben; danach ist ein ECOG-Leistungsstatus von 0-2 erforderlich
• Serumkreatinin = < 1,0 mg/dL; wenn Serum-Kreatinin > 1,0 mg/dl, dann muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min/1,73 sein m^2, berechnet durch die Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“, wobei die vorhergesagte GFR (ml/min/1,73 m^2) = 186 X (Serumkreatinin)^-1,154 X (Alter in Jahren)^-0,203 X (0,742, wenn der Patient weiblich ist) X (1,212, wenn der Patient schwarz ist)
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder hepatische Infiltration durch die hämatologische Malignität zurückzuführen ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN, es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine hepatische Infiltration durch die hämatologische Malignität zurückzuführen ist
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
• In der Lage, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Männliche und weibliche Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Allogene Transplantatempfänger
• Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist, mit Ausnahme der intrathekalen Chemotherapie, die an Tagen verabreicht wird, die nicht gleichzeitig mit Clofarabin und Cytarabin erfolgen
• Haben Sie eine andere schwere gleichzeitige Erkrankung oder haben Sie eine Vorgeschichte von schweren Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen, die das Herz, die Niere, die Leber (einschließlich symptomatischer Hepatitis, venookklusiver Erkrankung) oder eine andere Funktionsstörung des Organsystems betreffen
• Patienten mit einer nicht kontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Schwangere oder stillende Patienten
• Jede signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, Studienteilnahme, Nachsorge oder Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen würde