Clofarabina, citarabina e filgrastim seguiti da infusione di progenitori di sangue cordonale espanso ex vivo non HLA abbinati nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Coorte A: diagnosi di LMA in base ai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), recidivante o refrattaria; leucemia promielocitica acuta [leucemia promielocitica acuta con t(15;17)(q22;q12) e varianti] saranno ammissibili solo dopo il fallimento di un regime contenente triossido di arsenico; i pazienti in questa coorte devono aver avuto una durata iniziale della remissione < 1 anno e non possono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia di salvataggio
• Coorte B: pazienti affetti da LMA non trattati, esclusi quelli con anomalie citogenetiche o molecolari favorevoli secondo le raccomandazioni di European LeukemiaNet
• Coorte C: pazienti affetti da LMA non trattati, compresi quelli con anomalie citogenetiche o molecolari favorevoli secondo le raccomandazioni di European LeukemiaNet
• I primi tre pazienti arruolati nelle coorti A e B devono avere meno di 60 anni; successivamente, i pazienti di età >= 18 e =< 70 sono eleggibili
• I primi tre pazienti arruolati nelle coorti A e B devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 -1; successivamente, è richiesto un performance status ECOG di 0-2
• Creatinina sierica =< 1,0 mg/dL; se la creatinina sierica > 1,0 mg/dl, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere > 60 mL/min/1,73 m^2 come calcolato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease dove previsto GFR (ml/min/1.73 m^2) = 186 X (creatinina sierica)^-1,154 X (età in anni)^-0.203 X (0,742 se il paziente è femmina) X (1,212 se il paziente è nero)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto alla sindrome di Gilbert, all'emolisi o all'infiltrazione epatica dovuta alla neoplasia ematologica
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 X ULN, a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto all'infiltrazione epatica da parte della neoplasia ematologica
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 90 giorni dopo il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Destinatari di trapianto allogenico
• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo, ad eccezione della chemioterapia intratecale somministrata in giorni che non sono in concomitanza con clofarabina e citarabina
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato (inclusa epatite sintomatica, malattia veno-occlusiva) o altra disfunzione del sistema di organi
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio