Clofarabina, citarabina y filgrastim seguidos de infusión de progenitores de sangre de cordón umbilical expandido ex vivo no compatibles con HLA en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Cohorte A: Diagnóstico de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), ya sea en recaída o refractario; la leucemia promielocítica aguda [leucemia promielocítica aguda con t(15;17)(q22;q12) y variantes] será elegible solo después del fracaso de un régimen que contenga trióxido de arsénico; los pacientes de esta cohorte deben haber tenido una duración de remisión inicial de < 1 año y no pueden haber recibido quimioterapia de rescate previa
• Cohorte B: pacientes con AML no tratados, excluidos aquellos con anomalías citogenéticas o moleculares favorables según las recomendaciones de European LeukemiaNet
• Cohorte C: pacientes con AML no tratados, incluidos aquellos con anomalías citogenéticas o moleculares favorables según las recomendaciones de European LeukemiaNet
• Los tres primeros pacientes incluidos en las cohortes A y B deben tener menos de 60 años; a partir de entonces, los pacientes de edad >= 18 y =< 70 son elegibles
• Los primeros tres pacientes inscritos en las cohortes A y B deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 -1; a partir de entonces, se requiere un estado de rendimiento ECOG de 0-2
• Creatinina sérica =< 1,0 mg/dL; si la creatinina sérica > 1,0 mg/dl, entonces la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 según lo calculado por la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal donde se predijo la TFG (ml/min/1,73 m^2) = 186 X (creatinina sérica)^-1,154 X (edad en años)^-0.203 X (0,742 si el paciente es mujer) X (1,212 si el paciente es negro)
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que se piense que la elevación se debe al síndrome de Gilbert, hemólisis o infiltración hepática por la neoplasia maligna hematológica
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 X ULN, a menos que se piense que la elevación se debe a la infiltración hepática por la neoplasia maligna hematológica
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio, y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Los pacientes masculinos y femeninos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un mínimo de 90 días después del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Receptores de trasplantes alogénicos
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes actuales distintas a las especificadas en el protocolo, con la excepción de la quimioterapia intratecal administrada en días que no son concurrentes con clofarabina y citarabina
• Tiene cualquier otra enfermedad concurrente grave, o tiene antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que afecta al corazón, los riñones, el hígado (incluida la hepatitis sintomática, la enfermedad venooclusiva) u otra disfunción del sistema orgánico
• Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Cualquier enfermedad, enfermedad o trastorno psiquiátrico concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.