Clofarabine, cytarabine en filgrastim gevolgd door infusie van niet-HLA-gematchte ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedvoorlopers bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Cohort A: diagnose van AML volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), recidiverend of refractair; acute promyelocytische leukemie [Acute promyelocytische leukemie met t(15;17)(q22;q12) en varianten] komt alleen in aanmerking nadat een behandeling met arseentrioxide heeft gefaald; patiënten in dit cohort moeten een initiële remissieduur van < 1 jaar hebben gehad en mogen geen eerdere salvage-chemotherapie hebben gekregen
• Cohort B: onbehandelde AML-patiënten, met uitzondering van patiënten met gunstige cytogenetische of moleculaire afwijkingen volgens de aanbevelingen van het European LeukemiaNet
• Cohort C: onbehandelde AML-patiënten, inclusief degenen met gunstige cytogenetische of moleculaire afwijkingen volgens de aanbevelingen van het European LeukemiaNet
• De eerste drie patiënten die zijn ingeschreven in cohorten A en B moeten jonger zijn dan 60 jaar; daarna komen patiënten van >= 18 en =< 70 in aanmerking
• De eerste drie patiënten die zijn ingeschreven in cohorten A en B moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 -1 hebben; daarna is een ECOG-prestatiestatus van 0-2 vereist
• Serumcreatinine =< 1,0 mg/dL; als serumcreatinine > 1,0 mg/dl, dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min/1,73 zijn m^2 zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking waarbij voorspelde GFR (ml/min/1,73 m^2) = 186 X (serumcreatinine)^-1.154 X (leeftijd in jaren)^-0.203 X (0,742 als patiënt een vrouw is) X (1,212 als patiënt zwart is)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij wordt aangenomen dat verhoging het gevolg is van het syndroom van Gilbert, hemolyse of hepatische infiltratie door de hematologische maligniteit
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door de hematologische maligniteit
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende minimaal 90 dagen na de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangers van allogene transplantaties
• Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol, met uitzondering van intrathecale chemotherapie die wordt toegediend op dagen die niet gelijktijdig zijn met clofarabine en cytarabine
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte heeft, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever betrokken zijn (inclusief symptomatische hepatitis, veno-occlusieve ziekte), of een andere orgaansysteemdisfunctie
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Zwangere of zogende patiënten
• Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan belemmeren