Clofarabin, Cytarabin och Filgrastim följt av infusion av icke-HLA-matchade Ex Vivo expanderade navelsträngsblodföräldrar vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Kohort A: Diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, antingen återfall eller refraktär; akut promyelocytisk leukemi [akut promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12) och varianter] kommer att vara berättigad endast efter misslyckande av en regim som innehåller arseniktrioxid; patienter i denna kohort måste ha haft en initial remissionstid på < 1 år och kan inte ha fått någon tidigare räddningskemoterapi
• Kohort B: Obehandlade AML-patienter, exklusive de med gynnsamma cytogenetiska eller molekylära abnormiteter enligt European LeukemiaNets rekommendationer
• Kohort C: Obehandlade AML-patienter, inklusive de med gynnsamma cytogenetiska eller molekylära abnormiteter enligt European LeukemiaNet rekommendationer
• De tre första patienterna som ingår i kohorter A och B måste vara yngre än 60 år; därefter är patienter i åldern >= 18 och =< 70 berättigade
• De tre första patienterna som registreras i kohorter A och B måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 -1; därefter krävs ECOG-prestandastatus på 0-2
• Serumkreatinin =< 1,0 mg/dL; om serumkreatinin > 1,0 mg/dl måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara > 60 ml/min/1,73 m^2 beräknat med ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom där förutsagd GFR (ml/min/1,73) m^2) = 186 X (serumkreatinin)^-1,154 X (ålder i år)^-0,203 X (0,742 om patienten är kvinna) X (1,212 om patienten är svart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida inte förhöjning tros bero på Gilberts syndrom, hemolys eller leverinfiltration av den hematologiska maligniteten
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 X ULN, såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av den hematologiska maligniteten
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN
• Kan förstå undersökningskaraktären, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge giltigt informerat samtycke
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före inskrivning
• Manliga och kvinnliga patienter måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 90 dagar efter studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Allogena transplantationsmottagare
• Pågående samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet med undantag för intratekal kemoterapi som ges på dagar som inte är samtidiga med klofarabin och cytarabin
• Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärta, njure, lever (inklusive symtomatisk hepatit, venoocklusiv sjukdom) eller annan dysfunktion i organsystemet
• Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
• Gravida eller ammande patienter
• Varje betydande samtidig sjukdom, sjukdom eller psykiatrisk störning som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat