Clofarabina, citarabina e filgrastim seguidos por infusão de progenitores de sangue de cordão expandido ex vivo não compatíveis com HLA no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Coorte A: Diagnóstico de LMA pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), recidivante ou refratária; leucemia promielocítica aguda [leucemia promielocítica aguda com t(15;17)(q22;q12) e variantes] será elegível apenas após falha de um regime contendo trióxido de arsênico; os pacientes nesta coorte devem ter tido uma duração de remissão inicial de < 1 ano e não podem ter recebido nenhuma quimioterapia de resgate anterior
• Coorte B: pacientes com LMA não tratados, excluindo aqueles com anormalidades citogenéticas ou moleculares favoráveis ​​de acordo com as recomendações da European LeukemiaNet
• Coorte C: pacientes com LMA não tratados, incluindo aqueles com anormalidades citogenéticas ou moleculares favoráveis ​​de acordo com as recomendações da European LeukemiaNet
• Os três primeiros pacientes inscritos nas coortes A e B devem ter menos de 60 anos; depois disso, pacientes com idade >= 18 e =< 70 são elegíveis
• Os três primeiros pacientes inscritos nas coortes A e B devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 -1; depois disso, o status de desempenho ECOG de 0-2 é necessário
• Creatinina sérica =< 1,0 mg/dL; se creatinina sérica > 1,0 mg/dl, então a taxa de filtração glomerular (TFG) estimada deve ser > 60 mL/min/1,73 m^2 calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal onde TFG prevista (ml/min/1,73 m^2) = 186 X (creatinina sérica)^-1,154 X (idade em anos)^-0,203 X (0,742 se paciente for do sexo feminino) X (1,212 se paciente for negro)
• Bilirrubina total sérica = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que se pense que a elevação se deve à síndrome de Gilbert, hemólise ou infiltração hepática por malignidade hematológica
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 X LSN, a menos que se pense que a elevação se deve a infiltração hepática pela malignidade hematológica
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Capaz de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Pacientes do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 90 dias após o tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Receptores de transplante alogênico
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia atuais concomitantes, exceto as especificadas no protocolo, com exceção da quimioterapia intratecal administrada em dias que não sejam concomitantes com clofarabina e citarabina
• Tiver qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção ou doença grave de órgão envolvendo o coração, rim, fígado (incluindo hepatite sintomática, doença veno-oclusiva) ou outra disfunção do sistema orgânico
• Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo