Clofarabin, Cytarabin og Filgrastim efterfulgt af infusion af ikke-HLA-matchede Ex Vivo ekspanderet navlestrengsblodprogenitorer til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Kohorte A: Diagnose af AML efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, enten recidiverende eller refraktær; akut promyelocytisk leukæmi [akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)(q22;q12) og varianter] vil kun være berettiget efter svigt af en kur indeholdende arsentrioxid; patienter i denne kohorte skal have haft en indledende remissionsvarighed på < 1 år og kan ikke have modtaget nogen tidligere redningskemoterapi
• Kohorte B: Ubehandlede AML-patienter, ekskl. patienter med gunstige cytogenetiske eller molekylære abnormiteter i henhold til anbefalingerne fra European LeukemiaNet
• Kohorte C: Ubehandlede AML-patienter, inklusive patienter med gunstige cytogenetiske eller molekylære abnormiteter i henhold til anbefalingerne fra European LeukemiaNet
• De første tre patienter indskrevet i kohorter A og B skal være under 60 år; derefter er patienter i alderen >= 18 og =< 70 kvalificerede
• De første tre patienter, der er indskrevet i kohorter A og B, skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 -1; derefter kræves ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Serumkreatinin =< 1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin > 1,0 mg/dl, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være > 60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdom-ligningen, hvor forudsagt GFR (ml/min/1,73) m^2) = 186 X (serumkreatinin)^-1,154 X (alder i år)^-0,203 X (0,742 hvis patienten er kvinde) X (1,212 hvis patienten er sort)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjelse menes at skyldes Gilberts syndrom, hæmolyse eller leverinfiltration af den hæmatologiske malignitet
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X ULN, medmindre forhøjelse menes at skyldes leverinfiltration af den hæmatologiske malignitet
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før indskrivning
• Mandlige og kvindelige patienter skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i minimum 90 dage efter undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Allogene transplanterede modtagere
• Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen med undtagelse af intratekal kemoterapi administreret på dage, der ikke er samtidige med clofarabin og cytarabin
• Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever (inklusive symptomatisk hepatitis, venookklusiv sygdom) eller anden organsystemdysfunktion
• Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Gravide eller ammende patienter
• Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater