Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237 og Bortezomib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inkludering

• ANC >= 1500/uL
• AST =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance beregnet ved metoden til Cockroft og Gault >= 30 ml/minutt
• Pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose som krever behandling
• Pasienter som har fått behandling med bortezomib tidligere vil få lov til utprøving så lenge de ikke utviklet seg under bortezomib eller =< 60 dager med seponering av behandlingen
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder (WOCBP) (en WOCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder)
• Vilje til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging
• Forventet levealder >= 12 uker
• Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
• Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer
• Pasienter har en baseline LVEF >= 45 % ved baseline
• Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• PLT >= 100 000/uL
• Total bilirubin =<1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, må direkte bilirubin være =< 2,0 mg/dL
• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:
• Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL, >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese, serumimmunoglobulinfri lettkjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulinkappa til lambdafri lettkjedeforhold, monoklonalt ben margplasmacytose >= 30 % (evaluerbar sykdom), eller målbart plasmacytom
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hgb >= 9 g/dl

Utelukkelse

• Større operasjon, åpen biopsi (unntatt benmarg) eller betydelig traumatisk skade =< 4 uker før registrering
• Melfalan eller andre myelosuppressive midler inkludert lenalidomid og ikke-myelosuppressive midler som thalidomid eller høydose kortikosteroider =< 2 uker før registrering
• Samtidig bruk av kortikosteroider, men pasienter kan gå på kroniske steroider (maksimal dose 20 mg/dag prednisonekvivalent) hvis de gis for andre lidelser enn myelom, dvs. binyrebarksvikt, revmatoid artritt, etc.
• Ukontrollert infeksjon
• Gravide kvinner eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon
• Sykepleie kvinner
• Menn som ikke er villige til å bruke kondom (selv om de har gjennomgått en tidligere vasektomi) mens de har samleie med en kvinne, mens de tar stoffet og i 4 uker etter avsluttet behandling
• Annen komorbiditet eller psykiatrisk sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å delta i denne studien
• Nylig historie med hjerteinfarkt i seks måneder før registrering
• Ukontrollert angina eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi
• Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Hjerteamyloidose med hypotensjon (systolisk BP mindre enn 100 mmHg)
• MGUS eller ulmende myelom
• Alvorlig ikke-helende sår, eller sår
• Kjent overfølsomhet for Bortezomib, bor eller mannitol
• Pasienten har >=grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før innrullering
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller annen alvorlig infeksjon
• Manglende evne til å svelge oralt administrert medisin
• Tidligere allogen benmargs- eller organtransplantasjon
• Pasienter som for tiden får digoksin, ciklosporin, takrolimus eller sirolimus
• Alvorlig hjertekomorbiditet
• Kjent positiv for HIV eller aktiv smittsom hepatitt, type A, B eller C