Inhibitor kinazy Aurora MLN8237 i bortezomib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Włączenie

• ANC >= 1500/ul
• AspAT =< 2,5 x GGN
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Klirens kreatyniny obliczony metodą Cockrofta i Gaulta >= 30 ml/min
• Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim wymagającym leczenia
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie bortezomibem, zostaną dopuszczeni do badania, o ile nie wystąpi u nich progresja podczas leczenia bortezomibem lub =< 60 dni od zakończenia leczenia
• Ujemny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) (WOCBP to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące)
• Gotowość do powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chętna do stosowania dopuszczalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez czas trwania badania
• Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
• Wyjściowa wartość LVEF u pacjentów wynosi >= 45%.
• Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• PLT >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =<1,5 x górna granica normy (GGN) lub jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi wynosić =< 2,0 mg/dl
• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:
• Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl, >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie, wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa do lambda w surowicy, kość monoklonalna plazmocytoza szpiku >= 30% (choroba możliwa do oceny) lub mierzalny plazmacytoma
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2
• Hgb >= 9 g/dl

Wykluczenie

• Poważna operacja, otwarta biopsja (z wyłączeniem szpiku kostnego) lub znaczny uraz =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Melfalan lub inne środki mielosupresyjne, w tym lenalidomid i leki niemające działania mielosupresyjnego, takie jak talidomid lub kortykosteroidy w dużych dawkach =< 2 tygodnie przed rejestracją
• Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów, ale pacjenci mogą być przewlekle sterydami (maksymalna dawka równoważna 20 mg prednizonu na dobę), jeśli są podawani z powodu chorób innych niż szpiczak, tj. niedoczynności kory nadnerczy, reumatoidalnego zapalenia stawów itp.
• Niekontrolowana infekcja
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
• Pielęgniarka
• Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy (nawet jeśli przeszli wcześniej wazektomię) podczas stosunku z jakąkolwiek kobietą, podczas przyjmowania leku i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
• Inne współistniejące choroby lub choroby psychiczne, które mogłyby zakłócić zdolność pacjenta do udziału w tym badaniu
• Najnowsza historia zawału mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających rejestrację
• Niekontrolowana dławica piersiowa lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia
• Ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub elektrokardiograficzne dowody na aktywne nieprawidłowości w układzie przewodzenia
• Skrobiawica serca z niedociśnieniem (ciśnienie skurczowe poniżej 100 mmHg)
• MGUS lub tlący się szpiczak
• Poważna, niegojąca się rana lub wrzód
• Znana nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol
• Pacjent ma >= stopień 2 neuropatii obwodowej w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub inne ciężkie zakażenie
• Niezdolność do połykania leków podawanych doustnie
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują digoksynę, cyklosporynę, takrolimus lub syrolimus
• Ciężka choroba serca
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C