再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療におけるオーロラ A キナーゼ阻害剤 MLN8237 およびボルテゾミブ
再発または難治性の多発性骨髄腫におけるオーロラキナーゼ阻害剤 MLN8237 とボルテゾミブの併用に関する第 I/II 相試験
理論的根拠: オーロラ A キナーゼ阻害剤 MLN8237 とボルテゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、オーロラ A キナーゼ阻害剤 MLN8237 をボルテゾミブと一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究し、再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. MLN8237 とボルテゾミブの組み合わせによる最大耐用量 (MTD) を決定する。 （フェーズⅠ） Ⅱ． MLN8237 とボルテゾミブの併用に伴う毒性について説明すること。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． 再発または難治性の多発性骨髄腫患者におけるMLN8237とボルテゾミブの併用に対する全体的な奏効率を評価すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. この組み合わせで治療された患者の無増悪生存期間を評価すること。 (フェーズⅡ)
Ⅱ． この組み合わせで治療された患者の全生存率を評価します。 Ⅱ)
概要: これは、第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。 患者は、オーロラキナーゼ阻害剤 MLN8237 を 1 日 1 回経口投与され、1 日目から 14 日目まで、ボルテゾミブ IV が 1 日目、4 日目、8 日目、11 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 10 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、すべての患者を 2 か月ごとに 1 年間、その後 3 か月ごとに 1 年間追跡します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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San Fransisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
インクルージョン
- ANC >= 1500/uL
- AST =< 2.5 x ULN
- クレアチニン =< 1.5 x ULN
- Cockroft and Gault の方法で計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分
- 治療を必要とする再発または難治性の多発性骨髄腫患者
- 以前にボルテゾミブ療法を受けたことがある患者は、ボルテゾミブ中に進行しなかったか、または= <60日間の治療中止である限り、試験に参加することが許可されます
- -陰性の血清妊娠検査が行われた=登録の7日前、妊娠の可能性のある女性のみ（WOCBPは性的に成熟した女性であり、次の場合：1）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。または 2) 少なくとも 24 か月連続して自然に閉経していない)
- -フォローアップのために登録機関に戻る意欲
- 平均余命 >= 12 週間
- 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています
- -女性の被験者は、閉経後または外科的に滅菌されているか、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思がある
- -男性の被験者は、研究期間中、避妊のために許容される方法を使用することに同意します
- -患者のベースラインLVEFは、ベースラインで> = 45％です
- ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中は許可されます
- PLT >= 100,000/uL
- -総ビリルビン =<1.5 x 正常上限 (ULN) または総ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合、直接ビリルビンは =< 2.0 mg/dL でなければなりません
- -次の少なくとも1つによって定義される多発性骨髄腫の測定可能な疾患：
- 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL、24 時間電気泳動で尿中に >= 200 mg のモノクローナルタンパク質、血清免疫グロブリン遊離軽鎖 >= 10 mg/dL、および異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比、モノクローナル骨骨髄形質細胞症 >= 30% (評価可能な疾患)、または測定可能な形質細胞腫
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2
- Hgb >= 9 g/dl
除外
- -大手術、開腹生検（骨髄を除く）または重大な外傷=登録の4週間前
- -メルファランまたはレナリドマイドを含む他の骨髄抑制剤およびサリドマイドまたは高用量コルチコステロイドなどの非骨髄抑制剤= <登録の2週間前
- コルチコステロイドの同時使用。ただし、副腎不全、関節リウマチなど、骨髄腫以外の疾患のために投与されている場合、患者は慢性ステロイド（最大用量 20 mg/日のプレドニゾン相当）を使用している可能性があります。
- コントロールされていない感染
- 効果的な避妊法を使用したくない妊婦または生殖能力のある女性
- 看護婦
- コンドームの使用を望まない男性 (以前に精管切除術を受けていたとしても) 任意の女性との性交中、薬の服用中、および治療中止後 4 週間
- -患者がこの試験に参加する能力を妨げる他の併存疾患または精神疾患
- -登録前6か月間の最近の心筋梗塞の病歴
- コントロール不良の狭心症または心電図による急性虚血の証拠
- 重度の制御されていない心室性不整脈または能動伝導系異常の心電図の証拠
- 低血圧を伴う心臓アミロイドーシス（収縮期血圧100mmHg未満）
- MGUSまたはくすぶり型骨髄腫
- 治癒しない深刻な傷、または潰瘍
- -ボルテゾミブ、ホウ素またはマンニトールに対する既知の過敏症
- -患者は、登録前の14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っています
- -患者は登録の14日前に他の治験薬を受け取りました
- -登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けたが、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く
- -治験薬の初回投与前14日以内に全身抗生物質療法を必要とする感染症、またはその他の重度の感染症
- 経口投与された薬を飲み込めない
- -以前の同種骨髄または臓器移植
- 現在、ジゴキシン、シクロスポリン、タクロリムスまたはシロリムスを投与されている患者
- 重度の心臓合併症
- -HIVまたは活動性感染性肝炎、タイプA、B、またはCに陽性であることが知られています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームⅠ
患者は、経口オーロラ A キナーゼ阻害剤 MLN8237 を 1 日 1 ～ 14 日目に 1 日 1 回、ボルテゾミブ IV を 1、4、8、11 日目に投与されます。
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与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）（フェーズI）
時間枠：28日
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患者は、用量制限毒性について治療の最初のサイクルにわたって評価されました。 このトレイルの DLT は次のとおりです。 AE が (確実に、おそらく、またはおそらく) サイクル 1 中の研究治療に起因し、以下の基準: グレード 4 好中球減少症 グレード 4 血小板減少症、または出血を伴うグレード 3 熱性好中球減少症 ベースラインまたは正常値の上限の 2 倍を超えるクレアチニン血清 グレード 3 以上の疲労 グレード 3 以上の吐き気、嘔吐、または下痢 グレード 3 以上の非血液毒性NCI CTCAE V4.0 による 予定されたサイクル 2、1 日目を毒性のために開始できない 最大許容用量レベル (MTD) は、安全に許容される最大用量として定義されます。 |
28日
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再発または難治性の多発性骨髄腫患者における MLN8237 とボルテゾミブの併用に対する全体的な奏効率。
時間枠：28日周期ごと（最大10周期）
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sCR: 正常な血清 FLC 比、および免疫組織化学または免疫蛍光法による骨髄中のクローン細胞の欠如、血清および尿の免疫固定陰性、骨髄中の形質細胞 <5%、軟部組織形質細胞腫の消失、および FLC 比の正常化。
VGPR:PR および血清および尿 M 成分が免疫固定法で検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清が測定可能な場合、血清 M 成分と尿 M 成分の 90% 以上の減少 24 時間あたり 100 mg 未満であり、測定可能な場合のみ骨髄パラメーターは FLC であり、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルとの差が 90% 以上減少しました。
PR：血清Mタンパク質が50％以上減少するか、24時間尿中Mタンパク質が90％以上減少するか、24時間あたり200mg未満に減少するか、FLCの場合、FLCレベルの関与と非関与の差が50％以上減少するか、ベースラインのパーセンテージが 30% 以上で、軟部組織形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少した場合、M タンパク質の代わりに骨髄形質細胞が 50% 以上減少する必要があります。
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28日周期ごと（最大10周期）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：28日周期ごと（最大10周期）、その後最長2年間フォローアップ
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28日周期ごと（最大10周期）、その後最長2年間フォローアップ
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全生存
時間枠：28日周期ごと（最大10周期）、その後最長2年間フォローアップ
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28日周期ごと（最大10周期）、その後最長2年間フォローアップ
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Alexander K. Stewart, M.D.、Mayo Clinic
- 主任研究者：Shaji K. Kumar, M.D.、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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