Ингибитор киназы Aurora A MLN8237 и бортезомиб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Включение

• АНК >= 1500/мкл
• АСТ = < 2,5 х ВГН
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Клиренс креатинина, рассчитанный по методу Кокрофта и Голта >= 30 мл/мин.
• Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, нуждающиеся в лечении
• Пациенты, ранее получавшие терапию бортезомибом, будут допущены к участию в исследовании до тех пор, пока у них не наступит прогресс во время лечения бортезомибом или =< 60 дней после прекращения терапии.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста (WOCBP) (WOCBP — это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд)
• Готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
• У пациентов исходная ФВ ЛЖ >= 45% на исходном уровне
• Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• PLT >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, прямой билирубин должен быть = < 2,0 мг/дл.
• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:
• Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл, >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе, свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение каппа- и лямбда-свободных легких цепей в сыворотке, моноклональная кость плазмоцитоз костного мозга >= 30% (заболевание, поддающееся оценке) или измеримая плазмоцитома
• Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2
• Hgb >= 9 г/дл

Исключение

• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия (за исключением костного мозга) или серьезное травматическое повреждение = < 4 недель до регистрации
• Мелфалан или другие миелодепрессивные средства, включая леналидомид и немиелодепрессивные средства, такие как талидомид или высокие дозы кортикостероидов = < 2 недель до регистрации
• Одновременное применение кортикостероидов, но пациенты могут постоянно принимать стероиды (максимальная доза 20 мг/день, эквивалентная преднизолону), если им назначают по поводу заболеваний, отличных от миеломы, т. е. надпочечниковой недостаточности, ревматоидного артрита и т. д.
• Неконтролируемая инфекция
• Беременные женщины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции.
• Кормящие женщины
• Мужчины, которые не желают пользоваться презервативом (даже если они ранее перенесли вазэктомию) во время полового акта с любой женщиной, во время приема препарата и в течение 4 недель после прекращения лечения.
• Другие сопутствующие заболевания или психические заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в этом исследовании.
• Недавний анамнез инфаркта миокарда за шесть месяцев до постановки на учет
• Неконтролируемая стенокардия или электрокардиографические признаки острой ишемии
• Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки активных нарушений проводящей системы.
• Амилоидоз сердца с гипотонией (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.)
• MGUS или тлеющая миелома
• Серьезная незаживающая рана или язва
• Известная гиперчувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Пациент имеет периферическую невропатию >= степени 2 в течение 14 дней до включения в исследование.
• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в течение 14 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или другая тяжелая инфекция
• Неспособность проглотить перорально введенное лекарство
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или органов
• Пациенты, которые в настоящее время получают дигоксин, циклоспорин, такролимус или сиролимус
• Тяжелое сердечное сопутствующее заболевание
• Известный положительный результат на ВИЧ или активный инфекционный гепатит типа A, B или C