Aurora A -kinaasi-inhibiittori MLN8237 ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Inkluusio

• ANC >= 1500/uL
• AST = < 2,5 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockroftin ja Gaultin menetelmällä >= 30 ml/minuutti
• Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin bortetsomibihoitoa, saavat osallistua tutkimukseen niin kauan kuin he eivät edenneet bortetsomibihoidon aikana tai = < 60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen
• Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) (WOCBP on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 24 kuukauteen peräkkäin)
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
• Nainen on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan
• Miespuolinen tutkittava suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
• Potilaiden LVEF on lähtötilanteessa >= 45 %
• Bisfosfonaatteja pidetään pikemminkin tukihoitona kuin terapiana, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• PLT >= 100 000/uL
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, suoran bilirubiinin on oltava = < 2,0 mg/dl
• Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus, joka määritellään vähintään YKSI seuraavista:
• Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl, >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa, seerumin immunoglobuliiniton kevytketju >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-vapaa kevytketjusuhde, monoklonaalinen luu luuytimen plasmasytoosi >= 30 % (arvioitava sairaus) tai mitattavissa oleva plasmasytoma
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Hgb >= 9 g/dl

Poissulkeminen

• Suuri leikkaus, avoin biopsia (luuydintä lukuun ottamatta) tai merkittävä traumaattinen vamma = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Melfalaani tai muut myelosuppressiiviset aineet mukaan lukien lenalidomidi ja ei-myelosuppressiiviset aineet, kuten talidomidi tai suuriannoksiset kortikosteroidit = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kortikosteroidien samanaikainen käyttö, mutta potilaat voivat käyttää kroonisia steroideja (maksimiannos 20 mg/vrk prednisoniekvivalenttia), jos heille annetaan muita sairauksia kuin myelooma, eli lisämunuaisten vajaatoiminta, nivelreuma jne.
• Hallitsematon infektio
• Raskaana olevat tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä
• Imettävät naiset
• Miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia (vaikka heille olisi aiemmin tehty vasektomia) ollessaan yhdynnässä jonkun naisen kanssa, lääkkeen käytön aikana ja 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
• Muu samanaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka haittaisi potilaan kykyä osallistua tähän tutkimukseen
• Viimeaikainen sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
• Hallitsematon angina pectoris tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta
• Vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• Sydämen amyloidoosi ja hypotensio (systolinen verenpaine alle 100 mmHg)
• MGUS tai kytevä myelooma
• Vakava ei-paraantuva haava tai haava
• Tunnettu yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille
• Potilaalla on >= asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen vastaanottoa
• Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai muu vakava infektio
• Kyvyttömyys niellä suun kautta annettua lääkettä
• Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan digoksiinia, siklosporiinia, takrolimuusia tai sirolimuusia
• Vaikea sydänsairaus
• Tiedetään positiivisen HIV:n tai aktiivisen tarttuvan hepatiitti, tyypin A, B tai C suhteen