Inhibidor de la quinasa Aurora A MLN8237 y bortezomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Inclusión

• RAN >= 1500/ul
• AST =< 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina calculada por el método de Cockroft y Gault >= 30 ml/minuto
• Pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que requieren tratamiento
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con bortezomib podrán participar en el ensayo siempre que no hayan progresado durante el tratamiento con bortezomib o =< 60 días después de la interrupción del tratamiento
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil (WOCBP) (una WOCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos)
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio
• Los pacientes tienen una FEVI inicial >= 45 % al inicio
• Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento de protocolo.
• PLT >= 100.000/ul
• Bilirrubina total = <1,5 x límite superior de lo normal (ULN) o si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, la bilirrubina directa debe ser = < 2,0 mg/dL
• Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:
• Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL, >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas, cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica, hueso monoclonal plasmacitosis de la médula >= 30% (enfermedad evaluable), o plasmacitoma medible
• Estado de rendimiento ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Hgb >= 9 g/dl

Exclusión

• Cirugía mayor, biopsia abierta (excluyendo médula ósea) o lesión traumática significativa = < 4 semanas antes del registro
• Melfalán u otros agentes mielosupresores, incluida la lenalidomida y agentes no mielosupresores como la talidomida o dosis altas de corticosteroides = < 2 semanas antes del registro
• Uso concurrente de corticosteroides, pero los pacientes pueden recibir esteroides crónicos (dosis máxima equivalente a prednisona de 20 mg/día) si se administran para trastornos distintos del mieloma, es decir, insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.
• Infección descontrolada
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad reproductiva que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos
• Mujeres en lactancia
• Hombres que no están dispuestos a usar un condón (incluso si se han sometido a una vasectomía previa) mientras tienen relaciones sexuales con cualquier mujer, mientras toman el medicamento y durante 4 semanas después de suspender el tratamiento
• Otra comorbilidad o enfermedad psiquiátrica que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en este ensayo
• Antecedentes recientes de infarto de miocardio en los seis meses previos al registro
• Angina no controlada o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda
• Arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de anomalías activas del sistema de conducción
• Amiloidosis cardíaca con hipotensión (PA sistólica inferior a 100 mmHg)
• MGUS o mieloma latente
• Úlcera o herida grave que no cicatriza
• Hipersensibilidad conocida a Bortezomib, boro o manitol
• El paciente tiene neuropatía periférica >= Grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación 14 días antes de la inscripción
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio u otra infección grave
• Incapacidad para tragar medicamentos administrados por vía oral.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano
• Pacientes que actualmente están recibiendo digoxina, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus
• Comorbilidad cardiaca severa
• Positivo conocido para VIH o hepatitis infecciosa activa, tipo A, B o C