Aurora A-kinashämmare MLN8237 och Bortezomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inkludering

• ANC >= 1500/uL
• AST =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance beräknat med metoden för Cockroft och Gault >= 30 ml/minut
• Patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som kräver behandling
• Patienter som tidigare har fått bortezomibbehandling kommer att tillåtas att testas så länge de inte utvecklats under bortezomib eller =< 60 dagar efter avslutad behandling
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) (en WOCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd)
• Vilja att återvända till inskrivande institution för uppföljning
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Kvinnlig försöksperson är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien.
• Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien
• Patienterna har en baslinje-LVEF >= 45 % vid baslinjen
• Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi, och är därför tillåtna under protokollbehandling
• PLT >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =<1,5 x övre normalgränsen (ULN) eller om total bilirubin är > 1,5 x ULN, måste det direkta bilirubinet vara =< 2,0 mg/dL
• Mätbar sjukdom av multipelt myelom enligt definitionen av minst ETT av följande:
• Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL, >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores, serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt serumimmunoglobulinkappa till lambdafritt lättkedjeförhållande, monoklonalt ben märgplasmacytos >= 30 % (utvärderbar sjukdom), eller mätbart plasmacytom
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Hgb >= 9 g/dl

Uteslutning

• Större operation, öppen biopsi (exklusive benmärg) eller betydande traumatisk skada =< 4 veckor före registrering
• Melfalan eller andra myelosuppressiva medel inklusive lenalidomid och icke-myelosuppressiva medel som talidomid eller högdos kortikosteroider =< 2 veckor före registrering
• Samtidig användning av kortikosteroider, men patienter kan vara på kroniska steroider (maximal dos 20 mg/dag prednison ekvivalent) om de ges för andra sjukdomar än myelom, d.v.s. binjurebarksvikt, reumatoid artrit, etc.
• Okontrollerad infektion
• Gravida kvinnor eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel
• Ammande kvinnor
• Män som är ovilliga att använda kondom (även om de har genomgått en tidigare vasektomi) när de har samlag med någon kvinna, medan de tar drogen och i 4 veckor efter avslutad behandling
• Annan samsjuklighet eller psykiatrisk sjukdom som skulle störa patientens förmåga att delta i denna studie
• Nylig historia av hjärtinfarkt under sex månader före registrering
• Okontrollerad angina eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi
• Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på avvikelser i aktivt ledningssystem
• Hjärtamyloidos med hypotoni (systoliskt blodtryck mindre än 100 mmHg)
• MGUS eller pyrande myelom
• Allvarligt icke-läkande sår eller sår
• Känd överkänslighet mot Bortezomib, bor eller mannitol
• Patienten har >=Grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller annan allvarlig infektion
• Oförmåga att svälja oralt administrerat läkemedel
• Tidigare allogen benmärgs- eller organtransplantation
• Patienter som för närvarande får digoxin, ciklosporin, takrolimus eller sirolimus
• Allvarlig hjärtkomorbiditet
• Känd positiv för HIV eller aktiv infektiös hepatit, typ A, B eller C