Aurora A-kinasehæmmer MLN8237 og Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusion

• ANC >= 1500/uL
• AST =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance som beregnet ved metoden fra Cockroft og Gault >= 30 ml/minut
• Patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, der kræver behandling
• Patienter, der tidligere har modtaget bortezomib-behandling, vil blive tilladt i forsøg, så længe de ikke udviklede sig under bortezomib eller =< 60 dages behandlingsophør
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) (en WOCBP er en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder)
• Vilje til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning
• Forventet levetid >= 12 uger
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin enhed, diafragma med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
• Patienter har en baseline LVEF >= 45 % ved baseline
• Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• PLT >= 100.000/uL
• Total bilirubin =<1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, skal den direkte bilirubin være =< 2,0 mg/dL
• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:
• Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL, >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese, serumimmunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormal serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold, monoklonal knogle marv plasmacytose >= 30 % (evaluerbar sygdom) eller målbart plasmacytom
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Hgb >= 9 g/dl

Undtagelse

• Større operation, åben biopsi (eksklusive knoglemarv) eller betydelig traumatisk skade =< 4 uger før registrering
• Melphalan eller andre myelosuppressive midler inklusive lenalidomid og ikke-myelosuppressive midler såsom thalidomid eller højdosis kortikosteroider =< 2 uger før registrering
• Samtidig brug af kortikosteroider, men patienter kan være på kroniske steroider (maksimal dosis 20 mg/dag prednisonækvivalent), hvis de gives mod andre lidelser end myelom, dvs. binyrebarkinsufficiens, leddegigt osv.
• Ukontrolleret infektion
• Gravide kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention
• Sygeplejerske kvinder
• Mænd, der ikke er villige til at bruge kondom (selvom de har gennemgået en tidligere vasektomi), mens de har samleje med en kvinde, mens de tager stoffet og i 4 uger efter behandlingens ophør.
• Anden komorbiditet eller psykiatrisk sygdom, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i dette forsøg
• Nylig historie med myokardieinfarkt i de seks måneder forud for registrering
• Ukontrolleret angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi
• Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på abnormiteter i det aktive ledningssystem
• Hjerteamyloidose med hypotension (systolisk BP mindre end 100 mmHg)
• MGUS eller ulmende myelom
• Alvorligt ikke-helende sår eller sår
• Kendt overfølsomhed over for Bortezomib, bor eller mannitol
• Patienten har >=grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller anden alvorlig infektion
• Manglende evne til at sluge oralt administreret medicin
• Forudgående allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
• Patienter, der i øjeblikket får digoxin, cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus
• Alvorlig hjertekomorbiditet
• Kendt positiv for HIV eller aktiv infektiøs hepatitis, type A, B eller C