Aurora-A-Kinase-Inhibitor MLN8237 und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Aufnahme

• ANC >= 1500/ul
• AST =< 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Methode von Cockroft und Gault >= 30 ml/Minute
• Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die eine Behandlung benötigen
• Patienten, die zuvor eine Bortezomib-Therapie erhalten haben, dürfen an der Studie teilnehmen, solange sie während der Bortezomib-Behandlung keine Krankheitsprogression zeigten oder =< 60 Tage nach Absetzen der Therapie
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest < 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt, nur für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (eine WOCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war)
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden
• Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Die Patienten haben zu Studienbeginn eine LVEF von >= 45 %
• Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• PLT >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin = < 2,0 mg/dL sein
• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:
• Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl, >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese, Immunglobulin-freie Leichtkette im Serum >= 10 mg/dl UND abnormales Kappa-zu-Lambda-freie-Leichtketten-Verhältnis von Serum-Immunglobulin, monoklonaler Knochen Mark-Plasmozytose >= 30 % (auswertbare Erkrankung) oder messbares Plasmozytom
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
• Hgb >= 9 g/dl

Ausschluss

• Größere Operation, offene Biopsie (ohne Knochenmark) oder signifikante traumatische Verletzung = < 4 Wochen vor der Registrierung
• Melphalan oder andere myelosuppressive Wirkstoffe einschließlich Lenalidomid und nicht myelosuppressive Wirkstoffe wie Thalidomid oder hochdosierte Kortikosteroide = < 2 Wochen vor der Registrierung
• Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden, aber Patienten können chronische Steroide (maximale Dosis 20 mg/Tag Prednisonäquivalent) einnehmen, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als Myelom verabreicht werden, d. h. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis usw
• Unkontrollierte Infektion
• Schwangere oder gebärfähige Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Stillende Frauen
• Männer, die nicht bereit sind, ein Kondom zu verwenden (selbst wenn sie sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben), während sie mit einer Frau Geschlechtsverkehr haben, während sie das Medikament einnehmen und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung
• Andere Begleiterkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts in den sechs Monaten vor der Registrierung
• Unkontrollierte Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie
• Schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen von Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Kardiale Amyloidose mit Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 100 mmHg)
• MGUS oder schwelendes Myelom
• Schwere nicht heilende Wunde oder Geschwür
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie >=Grad 2
• Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Bösartigkeit oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwere Infektion
• Unfähigkeit, oral verabreichte Medikamente zu schlucken
• Vorherige allogene Knochenmark- oder Organtransplantation
• Patienten, die derzeit Digoxin, Ciclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus erhalten
• Schwere kardiale Komorbidität
• Bekanntermaßen positiv für HIV oder aktive infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C