Inibitore della chinasi Aurora A MLN8237 e bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Inclusione

• ANC >= 1500/uL
• AST = < 2,5 x ULN
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata con il metodo di Cockroft e Gault >= 30 ml/minuto
• Pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che necessitano di trattamento
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con bortezomib saranno ammessi alla prova a condizione che non abbiano avuto progressione durante bortezomib o = < 60 giorni di interruzione della terapia
• Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile (WOCBP) (una WOCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi)
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio, un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
• I pazienti hanno una LVEF al basale >= 45% al ​​basale
• I bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• PLT >= 100.000/uL
• Bilirubina totale =<1,5 x limite superiore della norma (ULN) o se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, la bilirubina diretta deve essere =<2,0 mg/dL
• Malattia misurabile del mieloma multiplo come definita da almeno UNO dei seguenti:
• Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL, >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi di 24 ore, catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anomalo delle immunoglobuline sieriche kappa/catene leggere libere lambda, osso monoclonale plasmacitosi midollare >= 30% (malattia valutabile) o plasmocitoma misurabile
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Hgb >= 9 g/dl

Esclusione

• Chirurgia maggiore, biopsia aperta (escluso il midollo osseo) o lesione traumatica significativa = <4 settimane prima della registrazione
• Melfalan o altri agenti mielosoppressivi inclusa lenalidomide e agenti non mielosoppressivi come talidomide o corticosteroidi ad alte dosi =< 2 settimane prima della registrazione
• Uso concomitante di corticosteroidi, ma i pazienti possono assumere steroidi cronici (dose massima equivalente di prednisone 20 mg/die) se vengono somministrati per disturbi diversi dal mieloma, ad esempio insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.
• Infezione incontrollata
• Donne incinte o donne con capacità riproduttiva che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace
• Donne che allattano
• Uomini che non vogliono usare il preservativo (anche se hanno subito una precedente vasectomia) durante i rapporti con qualsiasi donna, durante l'assunzione del farmaco e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento
• Altre comorbilità o malattie psichiatriche che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare a questo studio
• Storia recente di infarto del miocardio nei sei mesi precedenti la registrazione
• Angina incontrollata o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
• Aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di anomalie del sistema di conduzione attivo
• Amiloidosi cardiaca con ipotensione (pressione sistolica inferiore a 100 mmHg)
• MGUS o mieloma fumante
• Grave ferita non cicatrizzante o ulcera
• Ipersensibilità nota a bortezomib, boro o mannitolo
• Il paziente presenta neuropatia periferica >=Grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o del carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio o altra grave infezione
• Incapacità di deglutire farmaci somministrati per via orale
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o di organi
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo digossina, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus
• Grave comorbidità cardiaca
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva attiva, tipo A, B o C