Aurora A Kinase Inhibitor MLN8237 e Bortezomib no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Inclusão

• ANC >= 1500/uL
• AST = < 2,5 x LSN
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada pelo método de Cockroft e Gault >= 30 mL/minuto
• Pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que requerem tratamento
• Os pacientes que receberam terapia anterior com bortezomibe serão admitidos no estudo, desde que não progridam durante o bortezomibe ou = < 60 dias de descontinuação da terapia
• Teste de gravidez sérico negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres em idade fértil (WOCBP) (uma WOCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não está naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos)
• Vontade de retornar à instituição de inscrição para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo
• Indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo
• Os pacientes têm uma FEVE basal >= 45% na linha basal
• Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte em vez de terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• PLT >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =<1,5 x limite superior do normal (LSN) ou se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta deve ser =< 2,0 mg/dL
• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:
• Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL, >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas, cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal, osso monoclonal plasmocitose medular >= 30% (doença avaliável) ou plasmocitoma mensurável
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• Hb >= 9 g/dl

Exclusão

• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta (excluindo medula óssea) ou lesão traumática significativa = < 4 semanas antes do registro
• Melfalano ou outros agentes mielossupressores, incluindo lenalidomida e agentes não mielossupressores, como talidomida ou corticosteróides em altas doses = < 2 semanas antes do registro
• Uso concomitante de corticosteróides, mas os pacientes podem estar em uso crônico de esteróides (dose máxima equivalente a 20 mg/dia de prednisona) se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do mieloma, ou seja, insuficiência adrenal, artrite reumatoide, etc.
• Infecção descontrolada
• Mulheres grávidas ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes
• mulheres que amamentam
• Homens que não desejam usar preservativo (mesmo que tenham feito vasectomia anteriormente) durante relações sexuais com qualquer mulher, durante o uso do medicamento e por 4 semanas após a interrupção do tratamento
• Outra comorbidade ou doença psiquiátrica que possa interferir na capacidade do paciente de participar deste estudo
• História recente de infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao registro
• Angina não controlada ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
• Arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de anormalidades do sistema de condução ativo
• Amiloidose cardíaca com hipotensão (PA sistólica inferior a 100 mmHg)
• MGUS ou mieloma latente
• Ferida grave que não cicatriza ou úlcera
• Hipersensibilidade conhecida ao Bortezomib, boro ou manitol
• O paciente tem neuropatia periférica >=Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo ou outra infecção grave
• Incapacidade de engolir medicamentos administrados por via oral
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão
• Pacientes que estão atualmente recebendo digoxina, ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus
• Comorbidade cardíaca grave
• Positivo para HIV ou hepatite infecciosa ativa, tipo A, B ou C