L'inhibiteur de la kinase Aurora A MLN8237 et le bortézomib dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire

Inclusion

• NAN >= 1500/uL
• ASAT =< 2,5 x LSN
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée par la méthode de Cockroft et Gault >= 30 mL/minute
• Patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire nécessitant un traitement
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement par le bortézomib seront autorisés à participer à l'essai tant qu'ils n'ont pas progressé pendant le traitement par le bortézomib ou = < 60 jours d'arrêt du traitement
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'enregistrement, pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) uniquement (une WOCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs)
• Volonté de retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique ou stérilisé chirurgicalement ou disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pour la durée de l'étude
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude
• Les patients ont une FEVG de base >= 45 % au départ
• Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• PLT >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =<1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, la bilirubine directe doit être =< 2,0 mg/dL
• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :
• Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL, >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures, chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal d'immunoglobuline sérique kappa à chaîne légère libre lambda, os monoclonal plasmocytose médullaire >= 30 % (maladie évaluable), ou plasmocytome mesurable
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• Hb >= 9 g/dl

Exclusion

• Chirurgie majeure, biopsie ouverte (hors moelle osseuse) ou lésion traumatique importante = < 4 semaines avant l'inscription
• Melphalan ou autres agents myélosuppresseurs, y compris le lénalidomide et les agents non myélosuppresseurs tels que la thalidomide ou les corticostéroïdes à forte dose = < 2 semaines avant l'enregistrement
• Utilisation concomitante de corticostéroïdes, mais les patients peuvent être sous stéroïdes chroniques (dose maximale de 20 mg/jour d'équivalent prednisone) s'ils sont administrés pour des troubles autres que le myélome, c'est-à-dire une insuffisance surrénalienne, la polyarthrite rhumatoïde, etc.
• Infection incontrôlée
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace
• Femmes qui allaitent
• Hommes qui refusent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lors d'un rapport sexuel avec une femme, pendant la prise du médicament et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement
• Autre comorbidité ou maladie psychiatrique qui interférerait avec la capacité du patient à participer à cet essai
• Antécédents récents d'infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription
• Angine de poitrine non contrôlée ou évidence électrocardiographique d'ischémie aiguë
• Arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'anomalies actives du système de conduction
• Amylose cardiaque avec hypotension (TA systolique inférieure à 100 mmHg)
• MGUS ou myélome couvant
• Plaie grave ne cicatrisant pas ou ulcère
• Hypersensibilité connue au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Le patient a une neuropathie périphérique> = degré 2 dans les 14 jours précédant l'inscription
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou autre infection grave
• Incapacité à avaler des médicaments administrés par voie orale
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe
• Patients recevant actuellement de la digoxine, de la cyclosporine, du tacrolimus ou du sirolimus
• Comorbidité cardiaque sévère
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse active, type A, B ou C