Inhibitor kinázy Aurora A MLN8237 a bortezomib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Zařazení

• ANC >= 1500/ul
• AST = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Clearance kreatininu vypočtená metodou Cockrofta a Gaulta >= 30 ml/min
• Pacienti s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem vyžadující léčbu
• Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu bortezomibem, budou moci být zařazeni do studie, pokud během léčby bortezomibem neprogredovali nebo =< 60 dnů po ukončení léčby
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) (WOCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců)
• Ochota vrátit se do přijímací instituce pro další sledování
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie
• Pacienti mají výchozí hodnotu LVEF >= 45 % na začátku
• Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• PLT >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =<1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být =< 2,0 mg/dl
• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících:
• Sérový monoklonální protein >= 1,0 g/dl, >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze, sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci, monoklonální kost plazmocytóza dřeně >= 30 % (hodnotitelné onemocnění), nebo měřitelný plazmocytom
• Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2
• Hgb >= 9 g/dl

Vyloučení

• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie (kromě kostní dřeně) nebo významné traumatické poranění =< 4 týdny před registrací
• Melfalan nebo jiné myelosupresivní látky včetně lenalidomidu a nemyelosupresivní látky, jako je thalidomid nebo vysoké dávky kortikosteroidů =< 2 týdny před registrací
• Současné užívání kortikosteroidů, ale pacienti mohou být na chronických steroidech (maximální dávka 20 mg/den ekvivalentu prednisonu), pokud jsou podáváni pro jiné poruchy než myelom, tj. adrenální insuficienci, revmatoidní artritidu atd.
• Nekontrolovaná infekce
• Těhotné ženy nebo ženy s reprodukční schopností, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci
• Kojící ženy
• Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom (i když podstoupili předchozí vazektomii) při pohlavním styku s jakoukoli ženou, během užívání léku a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby
• Jiná komorbidita nebo psychiatrické onemocnění, které by narušovalo schopnost pacienta účastnit se této studie
• Nedávná anamnéza infarktu myokardu během šesti měsíců před registrací
• Nekontrolovaná angina pectoris nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie
• Závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz abnormalit aktivního převodního systému
• Srdeční amyloidóza s hypotenzí (systolický TK nižší než 100 mmHg)
• MGUS neboli doutnající myelom
• Vážná nehojící se rána nebo vřed
• Známá přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol
• Pacient má periferní neuropatii >=2. stupně během 14 dnů před zařazením
• Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo jiná závažná infekce
• Neschopnost spolknout perorálně podávané léky
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
• Pacienti, kteří v současné době dostávají digoxin, cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus
• Závažná srdeční komorbidita
• Známý pozitivní na HIV nebo aktivní infekční hepatitidu typu A, B nebo C