Az Aurora A kináz gátló MLN8237 és a bortezomib kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Befogadás

• ANC >= 1500/uL
• AST = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Kreatinin-clearance Cockroft és Gault módszerével számítva >= 30 ml/perc
• Kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő, kezelést igénylő betegek
• Azok a betegek, akik korábban kaptak bortezomib-kezelést, mindaddig részt vehetnek a vizsgálaton, amíg a bortezomib-kezelés alatt nem javultak, vagy a kezelés abbahagyása < 60 napig tart.
• Negatív szérum terhességi teszt =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők (WOCBP) esetében (a WOCBP olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapja nem volt természetes posztmenopauzás állapotban)
• Hajlandóság visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából
• Várható élettartam >= 12 hét
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül
• A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
• A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz
• A betegek kiindulási LVEF értéke >= 45% a kiinduláskor
• A biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mint terápiának, ezért megengedettek a protokollos kezelés alatt
• PLT >= 100 000/uL
• Összes bilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy ha az összbilirubin > 1,5 x ULN, akkor a direkt bilirubin értéke < 2,0 mg/dl
• A myeloma multiplex mérhető betegsége, amelyet az alábbiak közül legalább EGYIK definiál:
• Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl, >= 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során, szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 10 mg/dL ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyűlánc arány, monoklonális csont csontvelői plazmacitózis >= 30% (értékelhető betegség), vagy mérhető plazmacitóma
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2
• Hgb >= 9 g/dl

Kirekesztés

• Nagy műtét, nyitott biopszia (kivéve a csontvelőt) vagy jelentős traumás sérülés = < 4 héttel a regisztráció előtt
• Melfalán vagy más mieloszuppresszív szerek, beleértve a lenalidomidot és a nem mieloszuppresszív szerek, például a talidomid vagy a nagy dózisú kortikoszteroidok = < 2 héttel a regisztráció előtt
• Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása, de a betegek krónikus szteroidokat kaphatnak (maximális dózis 20 mg/nap prednizon-egyenérték), ha a mielómától eltérő rendellenességek, például mellékvese-elégtelenség, rheumatoid arthritis stb.
• Kontrollálatlan fertőzés
• Terhes nők vagy szaporodási képességű nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni
• Ápoló nők
• Férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni (még akkor sem, ha korábban vazektómián estek át), miközben nővel érintkeztek, a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 4 hétig
• Egyéb társbetegség vagy pszichiátriai betegség, amely akadályozná a beteg azon képességét, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban
• Szívinfarktus a közelmúltban a regisztrációt megelőző hat hónapban
• Kontrollálatlan angina vagy az akut ischaemia elektrokardiográfiás jelei
• Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás jelei
• Szív amiloidózis hipotenzióval (a szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 100 Hgmm)
• MGUS vagy parázsló mielóma
• Súlyos, nem gyógyuló seb vagy fekély
• Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni ismert túlérzékenység
• A beteg >=2. fokozatú perifériás neuropathiában szenved a felvételt megelőző 14 napon belül
• A beteg 14 nappal a felvétel előtt kapott más vizsgálati gyógyszert
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a felvételt követő 2 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Szisztémás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, vagy más súlyos fertőzés
• Az orálisan beadott gyógyszer lenyelésének képtelensége
• Korábbi allogén csontvelő- vagy szervátültetés
• Olyan betegek, akik jelenleg digoxint, ciklosporint, takrolimuszt vagy szirolimuszt kapnak
• Súlyos szívkomorbiditás
• HIV-pozitív, vagy aktív fertőző hepatitis, A, B vagy C típusú