Aurora, een kinaseremmer MLN8237 en bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Opname

• ANC >= 1500/ul
• ASAT =< 2,5 x ULN
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Creatinineklaring zoals berekend volgens de methode van Cockroft en Gault >= 30 ml/minuut
• Patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom die behandeling nodig hebben
• Patiënten die eerder met bortezomib zijn behandeld, mogen deelnemen aan een proefperiode zolang er geen progressie is opgetreden tijdens de behandeling met bortezomib of =< 60 dagen na stopzetting van de behandeling
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (een WOCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest)
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up
• Levensverwachting >= 12 weken
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Vrouwelijke proefpersoon is ofwel postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• Patiënten hebben een baseline LVEF >= 45% bij baseline
• Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens protocolbehandeling
• PLT >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =<1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, moet het directe bilirubine =< 2,0 mg/dL zijn
• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:
• Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dl, >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese, serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dl EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio, monoklonaal bot mergplasmacytose >= 30% (evalueerbare ziekte), of meetbaar plasmacytoom
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Hgb >= 9 g/dl

Uitsluiting

• Zware operatie, open biopsie (exclusief beenmerg) of significant traumatisch letsel =< 4 weken voorafgaand aan registratie
• Melphalan of andere myelosuppressieve middelen waaronder lenalidomide en niet-myelosuppressieve middelen zoals thalidomide of hoge dosis corticosteroïden =< 2 weken voorafgaand aan registratie
• Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden, maar patiënten kunnen chronische steroïden gebruiken (maximale dosis 20 mg / dag prednison-equivalent) als ze worden gegeven voor andere aandoeningen dan myeloom, d.w.z. bijnierinsufficiëntie, reumatoïde artritis, enz.
• Ongecontroleerde infectie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken
• Verpleegkundigen
• Mannen die geen condoom willen gebruiken (zelfs als ze eerder een vasectomie hebben ondergaan) terwijl ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw, tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 4 weken na het stoppen van de behandeling
• Andere comorbiditeit of psychiatrische ziekte die het vermogen van de patiënt om aan dit onderzoek deel te nemen, zou belemmeren
• Recente geschiedenis van een hartinfarct in de zes maanden voorafgaand aan registratie
• Ongecontroleerde angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie
• Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
• Cardiale amyloïdose met hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg)
• MGUS of smeulend myeloom
• Ernstige niet-genezende wond of zweer
• Bekende overgevoeligheid voor Bortezomib, boor of mannitol
• Patiënt heeft >= graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of andere ernstige infectie
• Onvermogen om oraal toegediende medicatie door te slikken
• Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
• Patiënten die momenteel digoxine, ciclosporine, tacrolimus of sirolimus krijgen
• Ernstige cardiale comorbiditeit
• Bekend positief voor HIV of actieve infectieuze hepatitis, type A, B of C