在病毒血症抑制的 HIV-1 感染受试者中从蛋白酶抑制剂 (PI) 转换为依曲韦林
评估在 HIV-1 感染的病毒血症抑制受试者中将蛋白酶抑制剂转换为依曲韦林的疗效和安全性的初步研究
这是一项为期 48 周的随机、前瞻性、对照、开放标签、概念验证试点临床试验。
在基于 PI 的 HAART 方案中感染 HIV-1 的患者将被随机分配,从 PI 转换为依曲韦林(每 24 小时 400 毫克溶于水)或继续采用相同的方法。
该研究的目的是比较基于依曲韦林的方案与标准的含 PI 方案的病毒学疗效。
研究概览
详细说明
依曲韦林是第二代非核苷类似物逆转录酶抑制剂 (NNRTI),于 2008 年 1 月获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准,并于 2008 年 9 月获得欧洲药品管理局的批准,可用于对病毒学抑制不完全和耐药的成人进行临床治疗以前的 NNRTI 和其他抗逆转录病毒类药物。
一个尚未探索的问题是,具有持续检测不到的 HIV-1 RNA 水平并经历抗逆转录病毒相关毒性的受试者是否可以安全地将他们目前的 PI 转换为依曲韦林。 这种治疗策略可以改善耐受性和脂质分布,并允许简单的剂量学(每 24 小时 400 毫克溶解在水中)。 我们设计了一项概念验证研究,以测试在病毒抑制受试者中从蛋白酶抑制剂 (PI) 转换为依曲韦林作为简化治疗的抗逆转录病毒策略的有效性和安全性,基于高抗病毒效力、低毒性,以及具有简单的剂量学(在水中溶解)。
在基于 PI 的 HAART 方案中感染 HIV-1 的患者将被随机分配,从 PI 转换为依曲韦林(每 24 小时 400 毫克溶于水)或继续采用相同的方法。
主要终点是第 48 周时维持病毒学抑制的患者百分比。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Germans Trias i Pujol University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 诊断为 HIV-1 感染的成年患者。
- 抗逆转录病毒疗法至少在 12 个月前开始,始终采用 HAART 组合,包括 2 种 NRTIs 和 PI。
- 自开始抗逆转录病毒治疗以来,至少 6 个月内血浆 HIV-1 RNA 保持检测不到(VL < 50 拷贝/mL)。
- 与 NNRTIs 或任何 NRTI 相关的 RT 中不存在可疑或记录的耐药突变。
具有以下至少一种情况的患者:
- 血脂异常(LDL 胆固醇 >130 mg/dL 或甘油三酯 > 350 mg/dL)源于他们当前的 PI 方案或当前由于血脂异常而使用降脂药物,
- 抗逆转录病毒相关的胃肠道疾病,或
- 与当前方案剂量学相关的低患者满意度(BID 方案、利托那韦使用、利托那韦不耐受……)。
- 良好的治疗依从性。
- 自愿书面知情同意。
排除标准:
- 在 HAART 时代开始后,以前接受过单一或双重抗逆转录病毒疗法的治疗。
- 先前的抗逆转录病毒治疗失败、治疗中断 (A) 或病毒载量突然出现 (B)(VL > 50 拷贝/mL)。
- 入组前 2 个月内有急性感染或不受控制的慢性感染。
- 愿意怀孕或有生育能力的妇女。
- 随机分组前 30 天内出现有临床意义的吸收不良综合征。
(A) 过去曾中断过治疗的患者(前提是去年没有中断过)如果符合其他纳入标准,则可被视为本研究的候选者,因为中断治疗不应假设突变的出现。
(B) 前面或转发了 2 个无法检测到的病毒载量的小信号将不会受到关注。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:依曲韦林组
每 24 小时从 PI 转换为溶于水的依曲韦林 400 毫克
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每 24 小时从 PI 转换为依曲韦林 400 mg 溶于水
其他名称:
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有源比较器:控制组
继续相同的抗逆转录病毒疗法
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继续相同的抗逆转录病毒疗法
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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病毒载量
大体时间:基线后第 48 周
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基线后第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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CD4+/CD8+ T淋巴细胞计数
大体时间:从基线到第 48 周的演变
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从基线到第 48 周的演变
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基因型检测
大体时间:如果发生病毒学失败
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如果发生病毒学失败
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血脂概况:总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平
大体时间:从基线到第 48 周的演变
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从基线到第 48 周的演变
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在整个研究过程中服用降脂药物
大体时间:从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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通过 SCORE 方程评估的心血管风险
大体时间:从基线到第 48 周的演变
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从基线到第 48 周的演变
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通过 2 个李克特量表评估患者的满意度
大体时间:从基线到第 48 周的演变
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从基线到第 48 周的演变
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与抗逆转录病毒治疗相关的不良事件
大体时间:从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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依曲韦林血浆谷浓度
大体时间:第四周
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第四周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Eugenia Negredo, MD,PhD、Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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