Vaihtaminen proteaasin estäjistä (PI) etraviriiniin HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on viremiasuppressio
Pilottitutkimus proteaasi-inhibiittorin etraviriiniin vaihtamisen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on viremiasuppressio
Tämä on 48 viikkoa kestänyt satunnaistettu, prospektiivinen, kontrolloitu, avoin, konseptin todisteeksi perustuva kliininen pilottitutkimus.
Potilaat, joilla on HIV-1-infektio ja saavat HAART-PI-pohjaista hoito-ohjelmaa, satunnaistetaan vaihtamaan PI:stä etraviriiniin (400 mg veteen liuotettuna 24 tunnin välein) tai jatkamaan samaa lähestymistapaa.
Tutkimuksen tavoitteena on verrata etraviriinipohjaisen hoito-ohjelman virologista tehokkuutta tavanomaiseen PI:tä sisältävään hoito-ohjelmaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Etraviriini on toisen sukupolven ei-nukleosidianaloginen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI), jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt tammikuussa 2008 ja Euroopan lääkevirasto syyskuussa 2008 kliiniseen käyttöön aikuisilla, joilla on epätäydellinen virologinen suppressio ja vastustuskyky. aiemmat NNRTI- ja muut antiretroviraaliset lääkkeet.
Kysymys, jota ei ole tutkittu, on, voivatko koehenkilöt, joilla on jatkuvasti havaitsemattomia HIV-1-RNA-tasoja ja jotka kokevat antiretroviraaliseen toksisuuteen liittyvää toksisuutta, turvallisesti vaihtaa nykyisen PI:nsä etraviriiniin. Tämä hoitostrategia voisi parantaa siedettävyyttä ja lipidiprofiilia ja mahdollistaa helpon annostuksen (400 mg veteen liuotettuna 24 tunnin välein). Suunnittelimme proof-of-concept-tutkimuksen testataksemme proteaasi-inhibiittorista (PI) etraviriiniin siirtymisen tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on virussuppressio yksinkertaistamishoidon antiretroviraalisena strategiana, joka perustuu korkeaan antiviraaliseen tehokkuuteen ja alhaiseen toksisuuteen. sen helppo annostus (veteen liukeneva).
Potilaat, joilla on HIV-1-infektio ja saavat HAART-PI-pohjaista hoito-ohjelmaa, satunnaistetaan vaihtamaan PI:stä etraviriiniin (400 mg veteen liuotettuna 24 tunnin välein) tai jatkamaan samaa lähestymistapaa.
Ensisijainen päätetapahtuma olisi niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla virologinen suppressio säilyy viikolla 48.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Germans Trias i Pujol University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen potilas, jolla on diagnosoitu HIV-1-infektio.
- Antiretroviraalinen hoito aloitettiin vähintään 12 kuukautta aikaisemmin, aina HAART-yhdistelmällä, joka sisältää 2 NRTI:tä ja PI:tä.
- Säilytetty havaitsemattomana plasman HIV-1 RNA (VL < 50 kopiota/ml) antiretroviraalisen hoidon alusta lähtien, vähintään 6 kuukauden ajan.
- NNRTI-lääkkeisiin tai mihin tahansa NRTI:hen liittyvien epäiltyjen tai dokumentoitujen resistenssimutaatioiden puuttuminen RT:ssä.
Potilaalla on vähintään yksi seuraavista tiloista:
- Dyslipemia (LDL-kolesteroli > 130 mg/dl tai triglyseridit > 350 mg/dl), joka johtuu heidän nykyisestä PI-ohjelmasta tai nykyisestä lipidejä alentavien aineiden käytöstä dyslipemian vuoksi,
- antiretroviraaliseen käyttöön liittyvät ruoansulatuskanavan häiriöt tai
- Potilaiden alhainen tyytyväisyys nykyiseen hoito-annostukseen (kahdesti vuorokaudessa, ritonaviirin käyttö, ritonaviiri-intoleranssi…).
- Hyvä hoitoon sitoutuminen.
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito mono- tai kahdella antiretroviraalisella hoidolla HAART-aikakauden alkuvaiheen jälkeen.
- Aiemmat antiretroviraalisen hoidon epäonnistumiset, hoidon keskeytykset (A) tai häiriöt (B) viruskuormassa (VL > 50 kopiota/ml).
- Akuutit infektiot tai hallitsematon krooninen infektio 2 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
- Raskaana olevat tai hedelmälliset naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi.
- Kliinisesti merkittävä imeytymishäiriö 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
(A) Potilaita, jotka ovat aiemmin keskeyttäneet hoidon (edellyttäen, että se ei ole keskeytetty viimeisen vuoden aikana), voidaan katsoa ehdokkaiksi tutkimukseen, jos he täyttävät muut osallistumiskriteerit, koska hoidon keskeytyksen ei pitäisi edellyttää mutaatioiden syntyminen.
(B) Pieniä lipsuja, joita edeltää tai välittää kaksi havaitsematonta viruskuormaa, ei oteta huomioon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Etravirin ryhmä
Vaihtaa PI:stä veteen liuotettuun 400 mg etraviriniin 24 tunnin välein
|
Vaihda PI:stä veteen liuotettuun 400 mg etraviriniin 24 tunnin välein
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Jatka samalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla
|
Jatka samalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Viruskuorma
Aikaikkuna: viikolla 48 lähtötilanteen jälkeen
|
viikolla 48 lähtötilanteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CD4+/CD8+ T-lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: kehitys lähtötilanteesta viikkoon 48
|
kehitys lähtötilanteesta viikkoon 48
|
|
Genotyyppitesti
Aikaikkuna: jos virologinen epäonnistuminen ilmenee
|
jos virologinen epäonnistuminen ilmenee
|
|
Lipidiprofiili: kokonais-, HDL-, LDL-kolesteroli- ja triglyseriditasot
Aikaikkuna: kehitys lähtötilanteesta viikkoon 48
|
kehitys lähtötilanteesta viikkoon 48
|
|
Lipidejä alentavien lääkkeiden antaminen koko tutkimuksen ajan
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
|
lähtötasosta viikkoon 48
|
|
Kardiovaskulaarinen riski arvioituna SCORE-yhtälön avulla
Aikaikkuna: kehitys lähtötilanteesta viikkoon 48
|
kehitys lähtötilanteesta viikkoon 48
|
|
Potilaan tyytyväisyys arvioitiin kahdella Likert-tyypin asteikolla
Aikaikkuna: kehitys lähtötilanteesta viikkoon 48
|
kehitys lähtötilanteesta viikkoon 48
|
|
Antiretroviraaliseen hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
|
lähtötasosta viikkoon 48
|
|
Etraviriinin alin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Viikko 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eugenia Negredo, MD,PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Virussairaudet
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sepsis
- Viremia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Etraviriini
- Antiretroviraaliset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ETRA-SWITCH
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .