GNKG168 在复发或难治性 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 患者中的 I 期研究
复发或难治性 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 患者静脉输注 GNKG168 的 I 期研究
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、剂量递增研究，旨在描述 GNKG168 在 B-CLL 患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征，这些患者已经复发或对所有先前的标准治疗均无效，或不存在标准治疗。
作为次要目标，将检查 B-CLL 细胞的基线 TLR-9 细胞内染色，以及评估 B-CLL 细胞与 GNKG168 疗法一起发生凋亡的可能性的体外测定。 将检查 B-CLL 的基线特征，包括间期遗传学、FISH CLL、IgVH 突变状态、ZAP70 的表达、β2-微球蛋白和外周血细胞中预后标志物 CD38 的表达（在基线和治疗期间）和基线免疫 SNP （FcγRIIIa、FcγRIIa、TNF-α、IFN-γ、CD40 等）。 作为药效学参数，将研究 B 细胞和 T 细胞活化标志物（包括 IL-21 受体上调）、NK 细胞标志物和细胞因子的表达。
该临床试验还将评估接受 GNKG168 治疗的 B CLL 患者引发抗肺炎球菌抗体以响应 Prevnar ™疫苗辅助疫苗接种的能力。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Univ. of San Diego: Moores UCSD Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11042
- North Shore University Hospital
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New York、New York、美国、10021
- Cornell University
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Sciences University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经细胞学证实患有 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 且已复发或对所有既往标准疗法均无效或不存在标准疗法的患者，或拒绝可用疗法的患者。
- 患者的 B-CLL 必须根据 Rai 或 Binet 系统 23（参见附录 III）进行分期，并评估染色体异常、未突变的 IgVH 状态、ZAP70 的表达和 CD38 的表达（参见第 7.2 节治疗前）。
- 患者必须已从先前治疗的所有急性不良反应中恢复至 1 级，不包括脱发。
- 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态必须为 0、1 或 2。
- 患者年龄必须≤至 18 岁。
患者必须具有以下定义的正常器官功能：
总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2.5 x ULN 血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。 男性患者的肌酐清除率可使用 Cockcroft-Gault 公式计算：CrCl (mL/min) = [(140 - 年龄) x 体重 (kg)]/ 72 x Cr (mg/dL)。 注意：对于女性患者，此计算必须乘以 0.85 系数。
- 患者的血清钠水平必须≥ 135 mmol/L 且血清氯水平必须≥ 98 mmol/L。
- 男性患者的 QTc 间期必须 < 450 毫秒，女性患者的 QTc 间期必须 < 470 毫秒。
- 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 患者必须距离之前的化疗、放疗、大手术或其他研究性抗癌治疗至少 2 周。 如果治疗医师认为这符合患者的最大利益，患者可能会接受类固醇来控制 CLL 的继发性影响，例如自身免疫性血细胞减少或淋巴结疼痛。
- 有生育能力的女性必须在本研究开始治疗前 2 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 男性和女性患者必须在整个研究期间和研究结束后或停止研究后1个月内使用可接受的避孕方法。
排除标准：
- 目前正在接受化学疗法、放射疗法、生物疗法或任何其他研究性疗法的患者。
- 在进入研究前 2 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良反应尚未恢复的患者。
- 患有不受控制的已知白血病性脑膜炎的患者，因为他们预后不良并且可能发展为进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
- 因与 GNKG168 或 Prevnar™ 疫苗具有相似化学成分的化合物而具有敏感性或过敏史的患者。
- 并发严重感染的患者（即需要静脉注射抗生素）。
- 患有活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外）的患者，其生存期可能会限制在 2 年以下。
- 患有预先存在的自身免疫性疾病（即 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、克罗恩病或溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管炎、甲状腺炎、硬皮病等）不符合条件。
- 怀孕或有生育能力但未采取避孕措施的妇女，以及正在哺乳的妇女。
- 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、不稳定型心绞痛或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
- 患有严重心脏病的患者，包括符合纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级定义的心力衰竭、进入研究后六个月内的心肌梗塞病史、不受控制的心律失常或控制不佳的心绞痛。
- 已知 HIV 阳性或活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者。
- 患有研究者认为使他们处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GNKG168
起始剂量为 0.25 mg/kg。
如果剂量是可以耐受的，将招募后续队列并以 0.5、0.75、1.0 和 1.5 mg/kg 进行治疗。
如果证明不能耐受 0.25 mg/kg，则剂量将减少至 0.15 mg/kg。
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GNKG168 将以 60 分钟静脉输注的形式每天一次持续 5 天，然后休息 9 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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确定剂量限制性毒性 (DLT) 和推荐的 2 期剂量
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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