En fas I-studie av GNKG168 hos patienter med recidiverande eller refraktär B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter som har cytologiskt bekräftad B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL) som har återfallit eller varit refraktär mot all tidigare standardterapi, eller för vilken ingen standardterapi existerar, eller patienter som vägrar tillgänglig terapi.
2. Patienternas B-KLL måste stegas enligt antingen Rai- eller Binet-systemen23 (se bilaga III) och bedömas med avseende på kromosomavvikelser, omuterad IgVH-status och uttryck av ZAP70 och uttryck av CD38 (se avsnitt 7.2 Förbehandling).
3. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla akuta biverkningar av tidigare behandlingar till grad 1, exklusive alopeci.
4. Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
5. Patienter måste vara ≤ till 18 år gamla.

6. Patienter måste ha normal organfunktion enligt definitionen av:

   total bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x ULN serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal. Kreatininclearance hos manliga patienter kan beräknas med Cockcroft-Gaults formel: CrCl (mL/min) = [(140 - ålder) x vikt (kg)]/72 x Cr (mg/dL). Obs: hos kvinnliga patienter måste denna beräkning multipliceras med en faktor på 0,85.

7. Patienter måste ha serumnatriumnivåer ≥ 135 mmol/L och serumkloridnivåer ≥ 98 mmol/L.
8. Manliga patienter måste ha ett QTc-intervall på < 450 ms och kvinnliga patienter måste ha ett QTc-intervall på < 470 ms.
9. Patienter måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
10. Patienterna måste vara minst 2 veckor från tidigare kemoterapi, strålbehandling, större operation eller annan undersökningsterapi mot cancer. Patienter kan få steroider för att kontrollera de sekundära effekterna av KLL såsom autoimmun cytopeni eller smärtsamma lymfkörtlar om detta av den behandlande läkaren anses vara i patientens bästa intresse.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Manliga och kvinnliga patienter måste använda acceptabla preventivmetoder under hela studieperioden och i 1 månad efter studiens slut eller efter att ha avbrutits från studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som för närvarande får kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller någon annan undersökningsterapi.
2. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
3. Patienter med okontrollerad känd leukemisk meningit, på grund av deras dåliga prognos och sannolikhet att utveckla progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
4. Patienter med en historia av känslighet eller allergi som tillskrivs föreningar med liknande kemisk sammansättning som GNKG168 eller Prevnar™-vaccinet.
5. Patienter med samtidiga allvarliga infektioner (d.v.s. som kräver ett intravenöst antibiotikum).
6. Patienter med aktiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) som kan begränsa överlevnaden till mindre än 2 år.
7. Patienter med redan existerande autoimmuna sjukdomar (dvs. systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit, primär skleroserande kolangit, tyreoidit, sklerodermi, etc.) är inte berättigade.
8. Kvinnor som är gravida eller är i fertil ålder och inte använder metoder för att undvika graviditet, och kvinnor som ammar.
9. Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
10. Patienter med betydande hjärtsjukdom inklusive hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Associations (NYHA) klass III och IV definitioner, historia av hjärtinfarkt inom sex månader efter studiestart, okontrollerade dysrytmier eller dåligt kontrollerad angina.
11. Patienter med känd positiv status för HIV eller aktiv hepatit B eller hepatit C.
12. Patienter med något medicinskt tillstånd som enligt utredaren utsätter dem för en oacceptabelt hög risk för toxicitet.