Et fase I-studie af GNKG168 hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter, som har cytologisk bekræftet B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL), som har fået tilbagefald eller været refraktær over for al tidligere standardbehandling, eller som der ikke findes standardterapi for, eller patienter, der nægter tilgængelig behandling.
2. Patienternes B-CLL skal iscenesættes i henhold til enten Rai- eller Binet-systemet23 (se bilag III) og vurderes for kromosomale abnormiteter, umuteret IgVH-status og ekspression af ZAP70 og ekspression af CD38 (se afsnit 7.2 Forbehandling).
3. Patienter skal være kommet sig fra alle akutte bivirkninger af tidligere behandlinger til grad 1, eksklusive alopeci.
4. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
5. Patienter skal være ≤ til 18 år.

6. Patienter skal have normal organfunktion som defineret ved:

   total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x ULN serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal. Kreatininclearance hos mandlige patienter kan beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: CrCl (mL/min) = [(140 - alder) x vægt (kg)]/72 x Cr (mg/dL). Bemærk: hos kvindelige patienter skal denne beregning ganges med en faktor på 0,85.

7. Patienter skal have serumnatriumniveauer ≥ 135 mmol/L og serumchloridniveauer ≥ 98 mmol/L.
8. Mandlige patienter skal have et QTc-interval på < 450 msek, og kvindelige patienter skal have et QTc-interval på < 470 msek.
9. Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
10. Patienter skal være mindst 2 uger fra forudgående kemoterapi, strålebehandling, større operation eller anden undersøgelsesbehandling mod kræft. Patienter kan modtage steroider for at kontrollere de sekundære virkninger af CLL, såsom autoimmun cytopeni eller smertefulde lymfeknuder, hvis dette af den behandlende læge vurderes at være i patientens bedste interesse.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Mandlige og kvindelige patienter skal bruge acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsesperioden og i 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller efter at være blevet afbrudt fra undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der i øjeblikket modtager kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller enhver anden undersøgelsesterapi.
2. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
3. Patienter med ukontrolleret kendt leukæmi-meningitis på grund af deres dårlige prognose og sandsynlighed for at udvikle progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evaluering af neurologiske og andre bivirkninger.
4. Patienter med en historie med følsomhed eller allergi, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk sammensætning som GNKG168 eller Prevnar™-vaccinen.
5. Patienter med samtidige alvorlige infektioner (dvs. kræver et intravenøst ​​antibiotikum).
6. Patienter med aktiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøse hudkræftformer), som kan begrænse overlevelsen til mindre end 2 år.
7. Patienter med allerede eksisterende autoimmune sygdomme (dvs. systemisk lupus erythematosis, leddegigt, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, primær skleroserende kolangitis, thyroiditis, sklerodermi osv.) er ikke berettigede.
8. Kvinder, der er gravide eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger metoder til at undgå graviditet, og kvinder, der ammer.
9. Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
10. Patienter med signifikant hjertesygdom, herunder hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definitioner, myokardieinfarkt i anamnesen inden for seks måneder efter start af undersøgelsen, ukontrollerede dysrytmier eller dårligt kontrolleret angina.
11. Patienter med kendt positiv status for HIV eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
12. Patienter med enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening giver dem en uacceptabel høj risiko for toksicitet.