Eine Phase-I-Studie zu GNKG168 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit zytologisch bestätigter chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL), die einen Rückfall erlitten hat oder auf alle vorherigen Standardtherapien refraktär war oder für die es keine Standardtherapie gibt, oder Patienten, die eine verfügbare Therapie ablehnen.
2. Die B-CLL der Patienten muss entweder nach dem Rai- oder dem Binet-System23 (siehe Anhang III) in ein Stadieneinteilungsstadium eingeteilt und auf Chromosomenanomalien, nicht mutierten IgVH-Status sowie Expression von ZAP70 und CD38 untersucht werden (siehe Abschnitt 7.2 Vorbehandlung).
3. Die Patienten müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen früherer Therapien bis zum Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie.
4. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.
5. Die Patienten müssen ≤ 18 Jahre alt sein.

6. Die Patienten müssen über eine normale Organfunktion verfügen, wie definiert durch:

   Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x ULN Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert. Die Kreatinin-Clearance bei männlichen Patienten kann mithilfe der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden: CrCl (ml/min) = [(140 – Alter) x Gewicht (kg)]/ 72 x Cr (mg/dl). Hinweis: Bei weiblichen Patienten muss diese Berechnung mit dem Faktor 0,85 multipliziert werden.

7. Die Patienten müssen einen Serumnatriumspiegel von ≥ 135 mmol/L und einen Serumchloridspiegel von ≥ 98 mmol/L aufweisen.
8. Männliche Patienten müssen ein QTc-Intervall von < 450 ms und weibliche Patienten ein QTc-Intervall von < 470 ms haben.
9. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
10. Bei den Patienten muss eine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, größere Operation oder eine andere in der Prüfphase befindliche Krebstherapie mindestens zwei Wochen zurückliegen. Patienten können Steroide erhalten, um die Nebenwirkungen von CLL wie Autoimmunzytopenie oder schmerzhafte Lymphknoten zu kontrollieren, wenn dies nach Ansicht des behandelnden Arztes im besten Interesse des Patienten ist.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung im Rahmen dieser Studie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Männliche und weibliche Patienten müssen während des gesamten Studienzeitraums und für einen Monat nach Studienende oder nach Abbruch der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die derzeit eine Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie oder eine andere Prüftherapie erhalten.
2. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
3. Patienten mit unkontrollierter bekannter leukämischer Meningitis aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Wahrscheinlichkeit, eine fortschreitende neurologische Dysfunktion zu entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
4. Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie GNKG168 oder den Prevnar™-Impfstoff zurückzuführen sind.
5. Patienten mit gleichzeitigen schweren Infektionen (d. h. die ein intravenöses Antibiotikum benötigen).
6. Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs), die die Überlebenszeit auf weniger als 2 Jahre beschränken kann.
7. Patienten mit vorbestehenden Autoimmunerkrankungen (d. h. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, primär sklerosierende Cholangitis, Thyreoiditis, Sklerodermie usw.) sind nicht förderfähig.
8. Frauen, die schwanger sind oder im gebärfähigen Alter sind und keine Methoden zur Schwangerschaftsvermeidung anwenden, sowie Frauen, die stillen.
9. Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, instabiler Angina pectoris oder psychiatrischer Erkrankung/sozialer Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
10. Patienten mit schwerwiegender Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten nach Studienbeginn, unkontrollierten Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierter Angina pectoris.
11. Patienten mit bekanntem positivem Status für HIV oder aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C.
12. Patienten mit einer Erkrankung, die sie nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt.