再発または難治性の B 細胞性慢性リンパ性白血病 (B-CLL) 患者における GNKG168 の第 I 相試験

包含基準:

1. 細胞学的にB細胞性慢性リンパ性白血病（B-CLL）が確認され、再発した患者、または以前の標準治療すべてに抵抗性である患者、または標準治療が存在しない患者、または利用可能な治療を拒否した患者。
2. 患者の B-CLL は、Rai または Binet システム 23 (付録 III を参照) に従って病期分類され、染色体異常、非変異 IgVH 状態、ZAP70 の発現、および CD38 の発現について評価されなければなりません (セクション 7.2 前治療を参照)。
3. 患者は、脱毛症を除き、以前の治療によるすべての急性副作用からグレード 1 まで回復していなければなりません。
4. 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 である必要があります。
5. 患者は18歳以下でなければなりません。

6. 患者は、次のように定義される正常な臓器機能を持っていなければなりません。

   総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常値上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL または クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 m2は、クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合。 男性患者のクレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault 式: CrCl (mL/min) = [(140 - 年齢) x 体重 (kg)]/72 x Cr (mg/dL) を使用して計算できます。 注: 女性患者の場合、この計算に 0.85 を掛ける必要があります。

7. 患者は血清ナトリウム濃度が 135 mmol/L 以上、血清塩化物レベルが 98 mmol/L 以上でなければなりません。
8. 男性患者の QTc 間隔は 450 ミリ秒未満、女性患者の QTc 間隔は 470 ミリ秒未満でなければなりません。
9. 患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。
10. 患者は、以前の化学療法、放射線療法、大手術、またはその他の治験中の抗がん療法から少なくとも 2 週間経過している必要があります。 治療医師が患者にとって最善の利益であると判断した場合、自己免疫性血球減少症やリンパ節痛などのCLLの二次的影響を制御するために患者はステロイドの投与を受けることがあります。
11. 妊娠の可能性のある女性は、この研究の治療を開始する前2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 男性および女性の患者は、研究期間全体および研究終了後または研究中止後の1か月間、許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

1. 現在化学療法、放射線療法、生物学的療法、またはその他の治験療法を受けている患者。
2. 研究参加前2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による副作用から回復していない患者。
3. 予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全を発症する可能性が高いため、制御されていない既知の白血病性髄膜炎を有する患者。
4. GNKG168 または Prevnar™ ワクチンと同様の化学組成の化合物に起因する過敏症またはアレルギーの病歴のある患者。
5. 重篤な感染症を併発している患者（すなわち、抗生物質の静脈内投与が必要な患者）。
6. 生存期間が2年未満に制限される可能性がある活動性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）を有する患者。
7. 既存の自己免疫疾患を患っている患者（すなわち、 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、クローン病または潰瘍性大腸炎、原発性硬化性胆管炎、甲状腺炎、強皮症など）は対象外です。
8. 妊娠中または妊娠の可能性があり、妊娠を回避する方法を使用していない女性、および授乳中の女性。
9. -進行中または活動性の感染症、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者。
10. ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIおよびIVの定義を満たす心不全、研究登録から6か月以内の心筋梗塞の病歴、制御されていない不整脈または制御不良の狭心症を含む重篤な心疾患を有する患者。
11. HIV 陽性または活動性 B 型肝炎または C 型肝炎の既知の患者。
12. 治験責任医師が許容できないほど高い毒性リスクにさらしていると判断する病状を患っている患者。