Un estudio de fase I de GNKG168 en pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B en recaída o refractaria (B-CLL)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que tienen leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL) confirmada citológicamente que ha recaído o ha sido refractaria a toda la terapia estándar anterior, o para los que no existe una terapia estándar, o pacientes que rechazan la terapia disponible.
2. La LLC-B de los pacientes debe clasificarse por etapas de acuerdo con los sistemas Rai o Binet23 (consulte el Apéndice III) y evaluar las anomalías cromosómicas, el estado de IgVH no mutado y la expresión de ZAP70 y la expresión de CD38 (consulte la Sección 7.2 Pretratamiento).
3. Los pacientes deben haberse recuperado de todos los efectos adversos agudos de terapias anteriores hasta el grado 1, excluida la alopecia.
4. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
5. Los pacientes deben tener ≤ a 18 años de edad.

6. Los pacientes deben tener una función orgánica normal definida por:

   bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x ULN creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional. El aclaramiento de creatinina en pacientes masculinos puede calcularse utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = [(140 - edad) x peso (kg)]/ 72 x Cr (mg/dL). Nota: en pacientes mujeres, este cálculo debe multiplicarse por un factor de 0,85.

7. Los pacientes deben tener niveles séricos de sodio ≥ 135 mmol/L y niveles séricos de cloruro ≥ 98 mmol/L.
8. Los pacientes masculinos deben tener un intervalo QTc de < 450 mseg y las pacientes femeninas deben tener un intervalo QTc de < 470 mseg.
9. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Los pacientes deben tener al menos 2 semanas de quimioterapia previa, radioterapia, cirugía mayor u otra terapia contra el cáncer en investigación. Los pacientes pueden recibir esteroides para controlar los efectos secundarios de la CLL, como la citopenia autoinmune o los ganglios linfáticos dolorosos, si el médico tratante considera que esto es lo mejor para el paciente.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este estudio. Los pacientes masculinos y femeninos deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el período del estudio y durante 1 mes después de finalizar el estudio o después de haberlo interrumpido.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que actualmente están recibiendo quimioterapia, radioterapia, terapia biológica o cualquier otra terapia en investigación.
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los efectos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
3. Pacientes con meningitis leucémica conocida no controlada, debido a su mal pronóstico y probabilidad de desarrollar una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
4. Pacientes con antecedentes de sensibilidad o alergia atribuida a compuestos de composición química similar a GNKG168 o a la vacuna Prevnar™.
5. Pacientes con infecciones graves concurrentes (es decir, que requieren un antibiótico intravenoso).
6. Pacientes con malignidad activa (excepto cánceres de piel no melanoma) que pueden limitar la supervivencia a menos de 2 años.
7. Pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes (es decir, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, colangitis esclerosante primaria, tiroiditis, esclerodermia, etc.) no son elegibles.
8. Mujeres embarazadas o en edad fértil que no utilicen métodos para evitar el embarazo y mujeres que estén amamantando.
9. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, angina de pecho inestable o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Pacientes con enfermedad cardíaca significativa, incluida insuficiencia cardíaca que cumple con las definiciones de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores al ingreso al estudio, arritmias no controladas o angina mal controlada.
11. Pacientes con estado positivo conocido para VIH o hepatitis B o hepatitis C activa.
12. Pacientes con cualquier condición médica que, en opinión del investigador, los coloque en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.