En fase I-studie av GNKG168 hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som har cytologisk bekreftet B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL) som har fått tilbakefall eller vært refraktære overfor all tidligere standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for, eller pasienter som nekter tilgjengelig behandling.
2. Pasientenes B-KLL må iscenesettes i henhold til enten Rai- eller Binet-systemene23 (se vedlegg III) og vurderes for kromosomavvik, umutert IgVH-status og ekspresjon av ZAP70 og ekspresjon av CD38 (se avsnitt 7.2 Forbehandling).
3. Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger av tidligere behandlinger til grad 1, unntatt alopecia.
4. Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
5. Pasienter må være ≤ til 18 år.

6. Pasienter må ha normal organfunksjon som definert av:

   total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x ULN serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen. Kreatininclearance hos mannlige pasienter kan beregnes ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen: CrCl (mL/min) = [(140 - alder) x vekt (kg)]/ 72 x Cr (mg/dL). Merk: hos kvinnelige pasienter må denne beregningen multipliseres med en faktor på 0,85.

7. Pasienter må ha serumnatriumnivåer ≥ 135 mmol/L og serumkloridnivåer ≥ 98 mmol/L.
8. Mannlige pasienter må ha et QTc-intervall på < 450 msek og kvinnelige pasienter må ha et QTc-intervall på < 470 msek.
9. Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
10. Pasienter må være minst 2 uker fra tidligere kjemoterapi, strålebehandling, større kirurgi eller annen undersøkelse mot kreftbehandling. Pasienter kan få steroider for å kontrollere de sekundære effektene av KLL som autoimmun cytopeni eller smertefulle lymfeknuter hvis behandlende lege anser dette for å være i pasientens beste interesse.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart på denne studien. Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke akseptable prevensjonsmetoder under hele studieperioden og i 1 måned etter avsluttet studie eller etter å ha blitt avbrutt fra studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som for tiden får kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller annen undersøkelsesbehandling.
2. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
3. Pasienter med ukontrollert kjent leukemisk meningitt, på grunn av deres dårlige prognose og sannsynlighet for å utvikle progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evaluering av nevrologiske og andre bivirkninger.
4. Pasienter med en historie med sensitivitet eller allergi som tilskrives forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som GNKG168 eller Prevnar™-vaksinen.
5. Pasienter med samtidige alvorlige infeksjoner (dvs. som krever et intravenøst ​​antibiotikum).
6. Pasienter med aktiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) som kan begrense overlevelse til mindre enn 2 år.
7. Pasienter med allerede eksisterende autoimmune sykdommer (dvs. systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, primær skleroserende kolangitt, tyreoiditt, sklerodermi, etc.) er ikke kvalifisert.
8. Kvinner som er gravide eller er i fertil alder og ikke bruker metoder for å unngå graviditet, og kvinner som ammer.
9. Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
10. Pasienter med betydelig hjertesykdom inkludert hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definisjoner, historie med hjerteinfarkt innen seks måneder etter studiestart, ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina.
11. Pasienter med kjent positiv status for HIV eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
12. Pasienter med enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir dem en uakseptabel høy risiko for toksisitet.