Um estudo de Fase I de GNKG168 em pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL) recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

1. Pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B (LLC-B) com confirmação citológica que recidivou ou foi refratária a todas as terapias padrão anteriores, ou para as quais não existe terapia padrão, ou pacientes que recusam a terapia disponível.
2. A B-CLL dos pacientes deve ser classificada de acordo com os sistemas Rai ou Binet23 (consulte o Apêndice III) e avaliada quanto a anormalidades cromossômicas, status de IgVH não mutado e expressão de ZAP70 e expressão de CD38 (consulte a Seção 7.2 Pré-tratamento).
3. Os pacientes devem ter se recuperado de todos os efeitos adversos agudos de terapias anteriores até o grau 1, excluindo alopecia.
4. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Os pacientes devem ter ≤ a 18 anos de idade.

6. Os pacientes devem ter função orgânica normal, conforme definido por:

   bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x LSN creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL OU depuração da creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional. O clearance de creatinina em pacientes do sexo masculino pode ser calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = [(140 - idade) x peso (kg)]/ 72 x Cr (mg/dL). Nota: em pacientes do sexo feminino, este cálculo deve ser multiplicado por um fator de 0,85.

7. Os pacientes devem ter níveis séricos de sódio ≥ 135 mmol/L e níveis séricos de cloreto ≥ 98 mmol/L.
8. Os pacientes do sexo masculino devem ter um intervalo QTc < 450 mseg e os pacientes do sexo feminino devem ter um intervalo QTc < 470 mseg.
9. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
10. Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas de quimioterapia, radioterapia, cirurgia de grande porte ou outra terapia anticancerígena em investigação. Os pacientes podem receber esteróides para controlar os efeitos secundários da LLC, como citopenia autoimune ou linfonodos dolorosos, se isso for considerado pelo médico assistente como sendo do melhor interesse do paciente.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo. Pacientes do sexo masculino e feminino devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante todo o período do estudo e por 1 mês após o final do estudo ou após a descontinuação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que estão atualmente recebendo quimioterapia, radioterapia, terapia biológica ou qualquer outra terapia experimental.
2. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de efeitos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
3. Pacientes com meningite leucêmica conhecida não controlada, devido ao seu mau prognóstico e probabilidade de desenvolver disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
4. Pacientes com história de sensibilidade ou alergia atribuída a compostos de composição química semelhante ao GNKG168 ou à vacina Prevnar™.
5. Pacientes com infecções graves concomitantes (ou seja, que requerem um antibiótico intravenoso).
6. Pacientes com malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma) que pode limitar a sobrevida a menos de 2 anos.
7. Pacientes com doenças autoimunes pré-existentes (ou seja, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença de Crohn ou colite ulcerativa, colangite esclerosante primária, tireoidite, esclerodermia, etc.) não são elegíveis.
8. Mulheres grávidas ou com potencial para engravidar e que não usam métodos para evitar a gravidez e mulheres que estão amamentando.
9. Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
10. Pacientes com doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca que atende às definições de classe III e IV da New York Heart Association (NYHA), história de infarto do miocárdio dentro de seis meses após a entrada no estudo, arritmias não controladas ou angina mal controlada.
11. Pacientes com status positivo conhecido para HIV ou hepatite B ou hepatite C ativa.
12. Pacientes com qualquer condição médica que, na opinião do investigador, os coloque em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.