Badanie fazy I GNKG168 u pacjenta z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową z komórek B (B-CLL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzoną cytologicznie przewlekłą białaczką limfocytową z komórek B (B-CLL), która uległa nawrotowi lub była oporna na wszystkie wcześniejsze standardowe terapie, lub dla których nie ma standardowej terapii, lub pacjenci, którzy odmawiają dostępnej terapii.
2. B-CLL pacjenta należy ocenić zgodnie z systemem Rai lub Bineta23 (patrz Załącznik III) i ocenić pod kątem nieprawidłowości chromosomalnych, statusu niezmutowanej IgVH oraz ekspresji ZAP70 i ekspresji CD38 (patrz Część 7.2 Leczenie wstępne).
3. Pacjenci musieli ustąpić ze wszystkich ostrych działań niepożądanych wcześniejszych terapii do stopnia 1, z wyłączeniem łysienia.
4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2.
5. Pacjenci muszą być w wieku od ≤ do 18 lat.

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów, określoną przez:

   bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x GGN kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce. Klirens kreatyniny u mężczyzn można obliczyć za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta: CrCl (ml/min) = [(140 - wiek) x masa ciała (kg)]/72 x Cr (mg/dl). Uwaga: u pacjentek to obliczenie należy pomnożyć przez współczynnik 0,85.

7. Pacjenci muszą mieć stężenie sodu w surowicy ≥ 135 mmol/l i stężenie chlorków w surowicy ≥ 98 mmol/l.
8. U pacjentów płci męskiej odstęp QTc musi wynosić < 450 ms, a u kobiet — odstęp QTc < 470 ms.
9. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
10. Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, poważnego zabiegu chirurgicznego lub innej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej. Pacjenci mogą otrzymywać sterydy w celu opanowania wtórnych skutków PBL, takich jak cytopenia autoimmunologiczna lub bolesne węzły chłonne, jeśli lekarz prowadzący uzna to za najlepsze dla pacjenta.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania lub po przerwaniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną lub jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię.
2. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
3. Pacjenci z rozpoznanym niekontrolowanym białaczkowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych z powodu złego rokowania i prawdopodobieństwa rozwoju postępującej dysfunkcji neurologicznej, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
4. Pacjenci z historią nadwrażliwości lub alergii przypisywanych związkom o składzie chemicznym podobnym do GNKG168 lub szczepionki Prevnar™.
5. Pacjenci ze współistniejącymi ciężkimi zakażeniami (tj. wymagającymi dożylnego podania antybiotyku).
6. Pacjenci z czynnym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry), który może ograniczać przeżycie do mniej niż 2 lat.
7. Pacjenci z istniejącymi wcześniej chorobami autoimmunologicznymi (tj. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zapalenie tarczycy, twardzina skóry itp.) nie kwalifikują się.
8. Kobiety w ciąży lub w wieku rozrodczym, które nie stosują metod zapobiegania ciąży oraz kobiety karmiące piersią.
9. Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
10. Pacjenci z poważną chorobą serca, w tym niewydolnością serca, która spełnia wymagania klasy III i IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA), zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy od włączenia do badania, niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu lub źle kontrolowaną dławicą piersiową.
11. Pacjenci ze znanym dodatnim statusem w kierunku HIV lub czynnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
12. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą, która w opinii badacza naraża ich na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.