Une étude de phase I de GNKG168 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL) récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) confirmée par cytologie qui a rechuté ou qui a été réfractaire à tous les traitements standard antérieurs, ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe, ou les patients qui refusent le traitement disponible.
2. La LLC-B des patients doit être stadifiée selon les systèmes Rai ou Binet23 (voir Annexe III) et évaluée pour les anomalies chromosomiques, le statut IgVH non muté, l'expression de ZAP70 et l'expression de CD38 (voir Section 7.2 Prétraitement).
3. Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets indésirables aigus des traitements antérieurs jusqu'au grade 1, à l'exclusion de l'alopécie.
4. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Les patients doivent être âgés de ≤ à 18 ans.

6. Les patients doivent avoir une fonction organique normale telle que définie par :

   bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x LSN créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle. La clairance de la créatinine chez les hommes peut être calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault : ClCr (mL/min) = [(140 - âge) x poids (kg)]/ 72 x Cr (mg/dL). Remarque : chez les patientes, ce calcul doit être multiplié par un facteur de 0,85.

7. Les patients doivent avoir des taux de sodium sérique ≥ 135 mmol/L et des taux de chlorure sérique ≥ 98 mmol/L.
8. Les hommes doivent avoir un intervalle QTc < 450 msec et les femmes doivent avoir un intervalle QTc < 470 msec.
9. Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.
10. Les patients doivent être à au moins 2 semaines d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie, d'une chirurgie majeure ou d'une autre thérapie anticancéreuse expérimentale antérieure. Les patients peuvent recevoir des stéroïdes pour contrôler les effets secondaires de la LLC tels que la cytopénie auto-immune ou les ganglions lymphatiques douloureux si cela est considéré par le médecin traitant comme étant dans le meilleur intérêt du patient.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement de cette étude. Les patients masculins et féminins doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la période d'étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude ou après avoir été interrompus de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui reçoivent actuellement une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique ou toute autre thérapie expérimentale.
2. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis des effets indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
3. Patients atteints de méningite leucémique connue non contrôlée, en raison de leur mauvais pronostic et de la probabilité de développer un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements neurologiques et d'autres événements indésirables.
4. Patients ayant des antécédents de sensibilité ou d'allergie attribuée à des composés de composition chimique similaire à GNKG168 ou au vaccin Prevnar™.
5. Patients présentant des infections graves concomitantes (c'est-à-dire nécessitant un antibiotique par voie intraveineuse).
6. Patients atteints d'une tumeur maligne active (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux) pouvant limiter la survie à moins de 2 ans.
7. Les patients atteints de maladies auto-immunes préexistantes (c. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse, cholangite sclérosante primitive, thyroïdite, sclérodermie, etc.) ne sont pas éligibles
8. Les femmes enceintes ou en âge de procréer et qui n'utilisent pas de méthodes pour éviter une grossesse, et les femmes qui allaitent.
9. Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
10. Patients atteints d'une maladie cardiaque importante, y compris une insuffisance cardiaque répondant aux définitions de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA), des antécédents d'infarctus du myocarde dans les six mois suivant l'entrée à l'étude, des arythmies incontrôlées ou une angine de poitrine mal contrôlée.
11. Patients dont le statut est connu pour le VIH ou l'hépatite B ou l'hépatite C active.
12. Les patients atteints de toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, les expose à un risque inacceptable de toxicité.