A GNKG168 I. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában (B-CLL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek citológiailag igazolt B-sejtes krónikus limfocitás leukémiája (B-CLL) van, amely kiújult vagy nem volt rezisztens minden korábbi standard terápiára, vagy akikre nem létezik standard terápia, vagy olyan betegek, akik megtagadják a rendelkezésre álló terápiát.
2. A betegek B-CLL-jét a Rai vagy a Binet rendszer szerint23 (lásd a III. függeléket) kell stádiumba hozni, és ki kell értékelni a kromoszóma-rendellenességeket, a mutáció nélküli IgVH-státuszt, valamint a ZAP70 expresszióját és a CD38 expresszióját (lásd 7.2. Előkezelés szakasz).
3. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák minden akut mellékhatásából 1. fokozatig, kivéve az alopeciát.
4. A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 legyen.
5. A betegek életkora ≤ 18 év.

6. A betegeknek normális szervműködéssel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

   összbilirubin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határa (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dL VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát. A férfi betegek kreatinin-clearance-e a Cockcroft-Gault képlet segítségével számítható ki: CrCl (mL/perc) = [(140 - életkor) x súly (kg)]/72 x Cr (mg/dl). Megjegyzés: nőbetegeknél ezt a számítást meg kell szorozni 0,85-tel.

7. A betegek szérum nátriumszintjének ≥ 135 mmol/l-nek és szérum-kloridszintjének ≥ 98 mmol/L-nek kell lennie.
8. Férfi betegeknél a QTc-intervallumnak < 450 msec, a női betegeknél pedig < 470 msec-nek kell lennie.
9. A betegeknek képesnek kell lenniük az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.
10. A betegeknek legalább 2 hétre el kell maradniuk az előző kemoterápiától, sugárkezeléstől, nagy műtéttől vagy más vizsgált rákellenes kezeléstől. A betegek szteroidokat kaphatnak a CLL másodlagos hatásainak, például az autoimmun citopéniának vagy a fájdalmas nyirokcsomóknak a szabályozására, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy ez a beteg legjobb érdeke.
11. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szérum- vagy vizeletvizsgálattal a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. A férfi és női betegeknek elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig vagy a vizsgálat abbahagyása után.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik jelenleg kemoterápiában, sugárterápiában, biológiai terápiában vagy bármilyen más vizsgálati terápiában részesülnek.
2. Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek, vagy akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek mellékhatásaiból.
3. Ismert, ellenőrizetlen leukémiás meningitisben szenvedő betegek rossz prognózisuk és progresszív neurológiai diszfunkció kialakulásának valószínűsége miatt, ami megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a GNKG168-hoz vagy a Prevnar™ vakcinához hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható érzékenység vagy allergia volt.
5. Egyidejűleg súlyos fertőzésben szenvedő betegek (azaz intravénás antibiotikumra van szükségük).
6. Aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a nem melanomás bőrrákot), amely a túlélést 2 évnél rövidebbre korlátozhatja.
7. Már meglévő autoimmun betegségben szenvedő betegek (pl. szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, primer szklerotizáló cholangitis, pajzsmirigygyulladás, scleroderma stb.) nem támogathatók.
8. Terhes vagy fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak módszereket a terhesség elkerülésére, valamint a szoptató nők.
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, instabil anginát vagy olyan pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
10. Jelentős szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve a New York Heart Association (NYHA) III. és IV. osztályának megfelelő szívelégtelenséget, szívizominfarktus a kórtörténetben a vizsgálatba való belépéstől számított hat hónapon belül, kontrollálatlan ritmuszavarok vagy rosszul kontrollált angina.
11. Olyan betegek, akiknek ismert HIV-pozitív státusza vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
12. Olyan betegeknél, akiknek olyan egészségügyi állapotuk van, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszik ki őket.