Uno studio di fase I su GNKG168 in pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivante o refrattaria (LLC-B)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno confermato citologicamente la leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B) recidivata o refrattaria a tutte le precedenti terapie standard, o per i quali non esiste alcuna terapia standard, o pazienti che rifiutano la terapia disponibile.
2. I pazienti con LLC-B devono essere stadiati secondo i sistemi Rai o Binet23 (vedere Appendice III) e valutati per anomalie cromosomiche, stato IgVH non mutato ed espressione di ZAP70 ed espressione di CD38 (vedere Sezione 7.2 Pre-trattamento).
3. I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli effetti avversi acuti delle terapie precedenti al grado 1, esclusa l'alopecia.
4. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
5. I pazienti devono avere un'età ≤ a 18 anni.

6. I pazienti devono avere una funzione d'organo normale come definita da:

   bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x ULN creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL O clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale. La clearance della creatinina nei pazienti di sesso maschile può essere calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = [(140 - età) x peso (kg)]/ 72 x Cr (mg/dL). Nota: nelle pazienti di sesso femminile, questo calcolo deve essere moltiplicato per un fattore di 0,85.

7. I pazienti devono avere livelli sierici di sodio ≥ 135 mmol/L e livelli sierici di cloruro ≥ 98 mmol/L.
8. I pazienti di sesso maschile devono avere un intervallo QTc < 450 msec e le pazienti di sesso femminile devono avere un intervallo QTc < 470 msec.
9. I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.
10. I pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia, radioterapia, chirurgia maggiore o altra terapia antitumorale sperimentale. I pazienti possono ricevere steroidi per controllare gli effetti secondari della CLL come citopenia autoimmune o linfonodi dolorosi se questo è considerato dal medico curante nel migliore interesse del paziente.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio. I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante l'intero periodo dello studio e per 1 mese dopo la fine dello studio o dopo essere stati interrotti dallo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che stanno attualmente ricevendo chemioterapia, radioterapia, terapia biologica o qualsiasi altra terapia sperimentale.
2. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli effetti avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
3. Pazienti con meningite leucemica nota non controllata, a causa della loro prognosi sfavorevole e della probabilità di sviluppare una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
4. Pazienti con una storia di sensibilità o allergia attribuita a composti di composizione chimica simile a GNKG168 o al vaccino Prevnar™.
5. Pazienti con infezioni gravi concomitanti (cioè che richiedono un antibiotico per via endovenosa).
6. Pazienti con tumore maligno attivo (ad eccezione dei tumori cutanei non melanomatosi) che possono limitare la sopravvivenza a meno di 2 anni.
7. Pazienti con malattie autoimmuni preesistenti (es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, morbo di Crohn o colite ulcerosa, colangite sclerosante primitiva, tiroidite, sclerodermia, ecc.) non sono ammissibili.
8. Donne in gravidanza o in età fertile che non utilizzano metodi per evitare la gravidanza e donne che allattano.
9. Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, angina pectoris instabile o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
10. Pazienti con malattia cardiaca significativa inclusa insufficienza cardiaca che soddisfa le definizioni di classe III e IV della New York Heart Association (NYHA), storia di infarto del miocardio entro sei mesi dall'ingresso nello studio, aritmie incontrollate o angina scarsamente controllata.
11. Pazienti con stato positivo noto per HIV o epatite attiva B o epatite C.
12. Pazienti con qualsiasi condizione medica che, a parere dello Sperimentatore, li pone a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.