GNKG168:n vaiheen I tutkimus potilaalla, jolla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia (B-CLL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on sytologisesti vahvistettu B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia (B-CLL), joka on uusiutunut tai joka on ollut vastustuskykyinen kaikelle aikaisemmille standardihoidoille tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, tai potilaat, jotka kieltäytyvät saatavilla olevasta hoidosta.
2. Potilaiden B-CLL on määritettävä joko Rai- tai Binet-järjestelmän23 mukaan (katso liite III) ja arvioitava kromosomipoikkeavuuksien, mutatoimattoman IgVH-tilan ja ZAP70:n ilmentymisen ja CD38:n ilmentymisen varalta (ks. kohta 7.2 Esihoito).
3. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen akuuteista haittavaikutuksista asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
4. Potilaiden on oltava itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytason 0, 1 tai 2.
5. Potilaiden tulee olla ≤ 18-vuotiaita.

6. Potilailla on oltava normaali elinten toiminta, kuten seuraavat:

   kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x seerumin kreatiniinin yläraja ≤ 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin. Miespotilaiden kreatiniinipuhdistuma voidaan laskea käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa: CrCl (mL/min) = [(140 - ikä) x paino (kg)]/ 72 x Cr (mg/dl). Huomautus: naispotilailla tämä laskelma on kerrottava kertoimella 0,85.

7. Potilaiden seerumin natriumpitoisuuden on oltava ≥ 135 mmol/L ja seerumin kloridipitoisuuden ≥ 98 mmol/l.
8. Miespotilaiden QTc-ajan on oltava < 450 ms ja naispotilaiden QTc-ajan < 470 ms.
9. Potilaiden tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
10. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikon kuluttua aiemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta, suuresta leikkauksesta tai muusta tutkittavasta syöpähoidosta. Potilaat voivat saada steroideja CLL:n toissijaisten vaikutusten, kuten autoimmuuni sytopenian tai kipeiden imusolmukkeiden, hallitsemiseksi, jos hoitava lääkäri katsoo tämän olevan potilaan edun mukaista.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Mies- ja naispotilaiden on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen tai tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat parhaillaan kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa tai mitä tahansa muuta tutkittavaa hoitoa.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
3. Potilaat, joilla on hallitsematon tunnettu leukeeminen aivokalvontulehdus, koska heidän huonon ennusteensa ja todennäköisyydessään kehittyä progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
4. Potilaat, joilla on ollut herkkyyttä tai allergiaa, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin GNKG168 tai Prevnar™-rokote.
5. Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia infektioita (eli jotka tarvitsevat suonensisäistä antibioottia).
6. Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), joka saattaa rajoittaa eloonjäämisen alle 2 vuoteen.
7. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, kilpirauhastulehdus, skleroderma jne.) eivät ole tukikelpoisia.
8. Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä menetelmiä raskauden välttämiseksi, sekä naiset, jotka imettävät.
9. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina pectoris.
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
12. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa heille liian suuren toksisuuden riskin.