Studie fáze I GNKG168 u pacienta s relapsující nebo refrakterní B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (B-CLL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří mají cytologicky potvrzenou B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémii (B-CLL), která relabovala nebo byla refrakterní na všechny předchozí standardní terapie, nebo pro kterou neexistuje žádná standardní terapie, nebo pacienti, kteří odmítají dostupnou terapii.
2. B-CLL pacientů musí být stanovena buď podle systému Rai nebo Binet23 (viz Příloha III) a musí být posouzena chromozomální abnormalita, stav nezmutovaného IgVH a exprese ZAP70 a exprese CD38 (viz část 7.2 Předběžná léčba).
3. Pacienti se musí zotavit ze všech akutních nežádoucích účinků předchozích terapií do stupně 1, s výjimkou alopecie.
4. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
5. Pacienti musí být ve věku ≤ až 18 let.

6. Pacienti musí mít normální orgánovou funkci definovanou:

   celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x ULN sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou. Clearance kreatininu u pacientů mužského pohlaví lze vypočítat pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: CrCl (ml/min) = [(140 - věk) x hmotnost (kg)]/ 72 x Cr (mg/dl). Poznámka: u pacientek musí být tento výpočet vynásoben faktorem 0,85.

7. Pacienti musí mít hladiny sodíku v séru ≥ 135 mmol/l a hladiny chloridů v séru ≥ 98 mmol/l.
8. Muži musí mít QTc interval < 450 ms a ženy musí mít QTc interval < 470 ms.
9. Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
10. Pacienti musí být alespoň 2 týdny po předchozí chemoterapii, radiační terapii, velkém chirurgickém zákroku nebo jiné výzkumné protinádorové terapii. Pacienti mohou dostávat steroidy ke kontrole sekundárních účinků CLL, jako je autoimunitní cytopenie nebo bolestivé lymfatické uzliny, pokud to ošetřující lékař považuje za v nejlepším zájmu pacienta.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí používat přijatelné antikoncepční metody během celého období studie a po dobu 1 měsíce po ukončení studie nebo po přerušení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří v současné době dostávají chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii nebo jakoukoli jinou hodnocenou terapii.
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
3. Pacienti s nekontrolovanou známou leukemickou meningitidou kvůli jejich špatné prognóze a pravděpodobnosti rozvoje progresivní neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
4. Pacienti s anamnézou citlivosti nebo alergie připisované sloučeninám podobného chemického složení jako GNKG168 nebo vakcíně Prevnar™.
5. Pacienti se souběžnými závažnými infekcemi (tj. vyžadující intravenózní antibiotika).
6. Pacienti s aktivní malignitou (s výjimkou nemelanomatózních kožních karcinomů), která může omezit přežití na méně než 2 roky.
7. Pacienti s již existujícím autoimunitním onemocněním (tj. systémový lupus erythematosis, revmatoidní artritida, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, primární sklerotizující cholangitida, tyreoiditida, sklerodermie atd.) nejsou způsobilé.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo jsou ve fertilním věku a nepoužívají metody k zabránění těhotenství, a ženy, které kojí.
9. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nestabilní anginy pectoris nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
10. Pacienti s významným srdečním onemocněním včetně srdečního selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu v anamnéze do šesti měsíců od vstupu do studie, nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris.
11. Pacienti se známým pozitivním stavem na HIV nebo aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
12. Pacienti s jakýmkoli zdravotním stavem, který je podle názoru zkoušejícího vystavuje nepřijatelně vysokému riziku toxicity.