Een fase I-studie van GNKG168 bij patiënten met recidiverende of refractaire B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met cytologisch bevestigde B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL) die is teruggevallen of refractair is geweest voor alle voorgaande standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat, of patiënten die beschikbare therapie weigeren.
2. De B-CLL van patiënten moet worden gestageerd volgens het Rai- of Binet-systeem23 (zie bijlage III) en moet worden beoordeeld op chromosomale afwijkingen, ongemuteerde IgVH-status en expressie van ZAP70 en expressie van CD38 (zie paragraaf 7.2 Voorbehandeling).
3. Patiënten moeten hersteld zijn van alle acute bijwerkingen van eerdere therapieën tot graad 1, met uitzondering van alopecia.
4. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
5. Patiënten moeten ≤ tot 18 jaar oud zijn.

6. Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

   totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x ULN serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm. De creatinineklaring bij mannelijke patiënten kan worden berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault: CrCl (ml/min) = [(140 - leeftijd) x gewicht (kg)]/72 x Cr (mg/dl). Let op: bij vrouwelijke patiënten moet deze berekening worden vermenigvuldigd met een factor 0,85.

7. Patiënten moeten serumnatriumspiegels ≥ 135 mmol/L en serumchloridespiegels ≥ 98 mmol/L hebben.
8. Mannelijke patiënten moeten een QTc-interval van < 450 msec hebben en vrouwelijke patiënten moeten een QTc-interval van < 470 msec hebben.
9. Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
10. Patiënten moeten ten minste 2 weken verwijderd zijn van eerdere chemotherapie, bestralingstherapie, grote operaties of andere onderzoekstherapieën tegen kanker. Patiënten kunnen steroïden krijgen om de secundaire effecten van CLL, zoals auto-immune cytopenie of pijnlijke lymfeklieren, te beheersen als dit door de behandelend arts in het belang van de patiënt wordt geacht.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling van dit onderzoek. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de gehele studieperiode en gedurende 1 maand na het einde van de studie of nadat ze uit de studie zijn gestaakt.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die momenteel chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie of een andere onderzoekstherapie krijgen.
2. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
3. Patiënten met ongecontroleerde bekende leukemische meningitis, vanwege hun slechte prognose en waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van progressieve neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van gevoeligheid of allergie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als GNKG168 of aan het Prevnar™-vaccin.
5. Patiënten met gelijktijdige ernstige infecties (d.w.z. die een intraveneus antibioticum nodig hebben).
6. Patiënten met actieve maligniteiten (met uitzondering van niet-melanomateuze huidkankers) die de overleving kunnen beperken tot minder dan 2 jaar.
7. Patiënten met reeds bestaande auto-immuunziekten (d.w.z. systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, primaire scleroserende cholangitis, thyroïditis, sclerodermie, enz.) komen niet in aanmerking.
8. Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden en geen methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen, en vrouwen die borstvoeding geven.
9. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
10. Patiënten met een significante hartaandoening, waaronder hartfalen dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) definities van klasse III en IV, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen zes maanden na deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde ritmestoornissen of slecht gecontroleerde angina pectoris.
11. Patiënten met een bekende positieve status voor HIV of actieve hepatitis B of hepatitis C.
12. Patiënten met een medische aandoening waardoor ze naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit lopen.