Исследование фазы I GNKG168 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным B-клеточным хроническим лимфолейкозом (B-CLL)

Критерии включения:

1. Пациенты с цитологически подтвержденным В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом (В-ХЛЛ), который рецидивировал или был рефрактерным ко всей предшествующей стандартной терапии, или для которых не существует стандартной терапии, или пациенты, которые отказываются от доступной терапии.
2. B-CLL пациентов необходимо стадировать в соответствии с системами Rai или Binet23 (см. Приложение III) и оценивать на наличие хромосомных аномалий, статуса немутированного IgVH и экспрессии ZAP70 и экспрессии CD38 (см. Раздел 7.2. Предварительное лечение).
3. Пациенты должны оправиться от всех острых побочных эффектов предшествующей терапии до степени 1, за исключением алопеции.
4. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
5. Пациенты должны быть в возрасте от ≤ до 18 лет.

6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов, как это определено:

   общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы. Клиренс креатинина у мужчин можно рассчитать по формуле Кокрофта-Голта: CrCl (мл/мин) = [(140 - возраст) x вес (кг)]/72 x Cr (мг/дл). Примечание: у пациентов женского пола этот расчет необходимо умножить на коэффициент 0,85.

7. Пациенты должны иметь уровни натрия в сыворотке ≥ 135 ммоль/л и уровни хлоридов в сыворотке ≥ 98 ммоль/л.
8. Пациенты мужского пола должны иметь интервал QTc < 450 мс, а пациенты женского пола должны иметь интервал QTc < 470 мс.
9. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия.
10. Пациентам должно быть не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, серьезной операции или другой исследуемой противоопухолевой терапии. Пациенты могут получать стероиды для контроля вторичных эффектов ХЛЛ, таких как аутоиммунная цитопения или болезненность лимфатических узлов, если лечащий врач считает, что это отвечает интересам пациента.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до начала лечения в рамках этого исследования. Пациенты мужского и женского пола должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования или после прекращения участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые в настоящее время получают химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию или любую другую исследуемую терапию.
2. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
3. Пациенты с неконтролируемым известным лейкемическим менингитом из-за их плохого прогноза и вероятности развития прогрессирующей неврологической дисфункции, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
4. Пациенты с повышенной чувствительностью или аллергией в анамнезе на соединения, близкие по химическому составу к GNKG168 или к вакцине Prevnar™.
5. Пациенты с сопутствующими серьезными инфекциями (т. е. требующие внутривенного введения антибиотика).
6. Пациенты с активным злокачественным новообразованием (за исключением немеланоматозного рака кожи), которое может ограничивать выживаемость менее 2 лет.
7. Пациенты с ранее существовавшими аутоиммунными заболеваниями (т. системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона или язвенный колит, первичный склерозирующий холангит, тиреоидит, склеродермия и др.) не подходят.
8. Женщины, которые беременны или имеют детородный потенциал и не используют методы предотвращения беременности, а также женщины, кормящие грудью.
9. Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
10. Пациенты со значительным заболеванием сердца, включая сердечную недостаточность, которая соответствует определениям класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в анамнезе в течение шести месяцев после включения в исследование, неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия.
11. Пациенты с известным положительным статусом на ВИЧ или активный гепатит B или гепатит C.
12. Пациенты с любым заболеванием, которое, по мнению исследователя, подвергает их неприемлемо высокому риску токсичности.