萘比隆治疗糖尿病周围神经性疼痛的疗效研究

这是一项在加拿大西部 3 个地点进行的多中心试验，旨在比较萘比隆与安慰剂在治疗因糖尿病周围神经病变 (DPN) 引起的慢性神经性疼痛 (NeP) 患者中的疗效。

将进行为期一周的筛选期，在此期间将对疼痛评分和睡眠评分进行制表。

筛选后，将进行为期 4 周的单盲治疗，使用 nabilone 0.5 - 4 mg/天灵活给药。 所有受试者将开始每天服用 1 mg 的萘比隆治疗至少 4 天，评估研究药物的剂量并根据需要向上或向下调整以平衡疼痛控制的功效和对可能副作用的耐受性。

在单盲灵活给药阶段，每周平均疼痛评分至少降低 30% 的所有受试者都将被视为有反应者，并将继续参与研究。 那些未能达到这种疼痛缓解水平的人将停止进一步研究。 反应者将随机接受为期 5 周的双盲治疗，使用萘比隆或安慰剂。 该研究的双盲阶段将允许确认在研究的单盲阶段期间观察到的功效。 在研究的双盲部分，随机分配给萘比隆的受试者将继续服用在单盲阶段完成时达到的萘比隆剂量，并且该剂量将在整个双盲阶段保持不变。 随机分配给安慰剂的受试者将直接转换为安慰剂。 在整个研究过程中，所有受试者都将维持其研究前的镇痛药物剂量以控制疼痛。

共有四个试验阶段：

1. 筛选阶段 这将包括第 1 次就诊后的 7 天时间段，在此期间将监测受试者是否满足纳入/排除标准。 如果其他药物正用于治疗周围神经性疼痛，则这些受试者在进入单盲阶段（访问 2）之前必须服用稳定剂量 ≥ 30 天。 在此筛选阶段结束时，符合所有纳入和排除标准的受试者接下来将进入单盲阶段。
2. 单盲灵活剂量萘比隆治疗阶段 这是一个为期 4 周（28 天）的治疗期，受试者将以单盲方式服用萘比隆，剂量为每天 1-4 毫克。 所有受试者将开始使用萘比隆 0.5 mg po bid（每天 1 mg）至少 4 天，然后将评估他们的研究药物并根据需要向上或向下调整，以实现最佳的 NeP 缓解和副作用耐受性。 剂量调整最多每周一次，最大剂量为每天 4 毫克，以防止剂量进一步增加，最小剂量为每天 0.5 毫克，以防止剂量进一步减少。 在此单盲阶段结束时，所有被视为有反应者的受试者（每周平均疼痛评分减少 ≥ 30% 的受试者）将被随机分配到双盲阶段。 那些不是反应者的受试者将进入研究的逐渐减少阶段，并进行治疗结束评估。 那些每天接受 0.5 mg 剂量的患者将仅在 qhs 接受一粒 0.5 mg 的胶囊。 为了防止潜在的暴露，那些对安慰剂不耐受的患者也将他们的安慰剂剂量从每天 2 粒胶囊减少到每天 1 粒胶囊。
3. 双盲治疗阶段 这是一个 5 周（35 天）的治疗阶段，其中在单盲阶段被认为是反应者的受试者将被随机分配到双盲治疗组，使用治疗的最后一周（访问 5）达到的萘比隆剂量单盲阶段（优化 NeP 缓解和副作用耐受性的剂量）或安慰剂。 受试者将以 1:1 的比例随机分配到 2 个治疗组中的 1 个，分别是萘比隆或安慰剂。 在研究期间，那些随机分配给安慰剂的受试者将直接从活性药物转换为安慰剂。 在整个研究过程中，所有受试者都将维持其研究前的镇痛药物剂量以控制疼痛。 从第 4 周开始，不允许进一步调整剂量。
4. 逐渐减量阶段 这是一周（7 天）的时间段，在此期间患者将逐渐减量萘比隆。 使用萘比隆的所有受试者的剂量将调整（或继续）为每天 0.5-1 毫克萘比隆。 在减量阶段之前使用安慰剂的任何受试者将在减量阶段继续服用安慰剂。

在单盲阶段，nabilone 的剂量可以根据每周访问时的耐受性从 1 到 4 mg/天向上调整。任何向上剂量调整将以 1 或 2 mg/天的增量进行（如果初始剂量分别为每天 1 毫克或 2 毫克）。 如果在单盲剂量调整阶段的任何时间发生无法耐受的不良事件，萘比隆的剂量可以减少 0.5、1 或 2 mg/天（如果初始剂量分别为每天 1 mg、2 mg 或 4 mg） . 每天 0.5 毫克的剂量不能耐受将导致研究终止。 一旦发生剂量减少，将不允许进一步调整剂量。 研究第 3 周和研究第 4 周之间的计划外访问将是调整剂量的最后机会。

在双盲阶段，受试者必须维持在单盲剂量调整阶段结束时达到的相同给药方案，直到第 8 周结束（访问 7）。

在双盲阶段完成时，所有服用萘比隆的受试者将逐渐减少研究药物。

所有受试者都需要亲自参加至少 8 次访问，在单盲阶段允许进行一次可选的额外访问以进行剂量调整。

总共将进行 9 次门诊访问和 3 次电话访谈。 电话采访将在受试者不需要去诊所的几周内进行。 走访及电话访谈安排如下：

• 筛选（第 [-1] 周开始）（访问 1）
• 单盲剂量治疗 - 第 0 天（访问 2）
• 单盲灵活剂量治疗 - 第 7 天（访问 3）
• 单盲灵活剂量治疗 - 第 14 天（访问 4）
• 电话采访 - 第 21 天
• 确定反应者的单盲灵活剂量治疗结束，并可能随机化至双盲阶段 - 第 28 天（访问 5）
• 双盲固定剂量治疗 - 第 35 天（访问 6）
• 电话采访 - 第 42 天
• 双盲固定剂量治疗 - 第 49 天（访问 7）
• 电话采访 - 第 56 天
• 双盲固定剂量治疗结束 - 第 63 天（访问 8）
• 逐渐减量后的后续访问 - 第 70 天（访问 9）

有一个可选的剂量调整期（在第 3 周结束时）。 这种计划外访问的必要性由研究者自行决定，并通过研究者和受试者之间的电话联系进行安排。如果对萘比隆的剂量有疑虑，此时将允许进行调整。

如果受试者过早中止研究并停止研究药物，则在受试者继续同意的情况下，将尽快完成治疗结束评估。

在研究的单盲阶段，所有研究人员都将了解研究设计和受试者治疗。 重要的是，受试者在研究的所有阶段都对治疗的性质不知情。 受试者将一直接受治疗，就好像他们正在接受萘比隆的积极治疗一样。 如果任何受试者在研究的任何阶段意识到他们的治疗类型，则必须停止他们的参与。