Estudio de eficacia de nabilona en el tratamiento del dolor neuropático periférico diabético
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de asignación paralela, sobre la eficacia de la nabilona en el tratamiento del dolor neuropático periférico diabético
El dolor neuropático se produce como resultado de una lesión o enfermedad del sistema nervioso periférico o central. Independientemente de su causa, el dolor neuropático (NeP) conduce a un cuadro clínico característico caracterizado por dolor continuo con dolor constante o disestésico, como ardor o dolor, y dolor paroxístico como punzadas o punzantes. En condiciones como la neuropatía diabética, los cambios en las proteínas unidas a la membrana que forman los canales iónicos pueden alterar las propiedades eléctricas de la neurona lesionada, lo que se denomina remodelación. El efecto neto de la remodelación de la membrana es una mayor excitabilidad de las neuronas, lo que conduce a una tendencia hacia la generación y propagación del potencial de acción en las neuronas sensoriales primarias lesionadas que se produce en el contexto de una lesión y enfermedad nerviosa. Durante la última década, se ha descrito un nuevo sistema mediado por receptores de cannabinoides endógenos dentro del sistema nervioso y sobre las células inmunomediadas. El sistema de receptores de cannabinoides consta de dos receptores, los receptores CB1 y CB2, así como de endocannabinoides producidos endógenamente que agonizan estos receptores.
Este es un ensayo multicéntrico entre sitios del oeste de Canadá para comparar la eficacia de nabilona versus placebo en el tratamiento de pacientes con dolor neuropático crónico (NeP) debido a neuropatía periférica diabética (DPN).
Se llevará a cabo un período de evaluación de una semana, durante el cual se tabularán las puntuaciones del dolor y del sueño. Después de la selección, se iniciará un período de 4 semanas de tratamiento simple ciego con una dosificación flexible de nabilona de 0,5 a 4 mg/día. Todos los sujetos comenzarán con una terapia de nabilona de 1 mg diario durante un mínimo de 4 días, con la dosis del medicamento del estudio evaluada y ajustada hacia arriba o hacia abajo según sea necesario para equilibrar la eficacia para el control del dolor con la tolerabilidad de los posibles efectos secundarios. Todos los sujetos que experimenten al menos una reducción del 30 % en su puntaje de dolor promedio semanal durante la fase de dosificación flexible simple ciego se considerarán respondedores y continuarán en el estudio. Durante la parte doble ciego del estudio, los sujetos aleatorizados a nabilona continuarán con la dosis de nabilona alcanzada al finalizar la fase simple ciego, y esta dosis se mantendrá durante toda la fase doble ciego. Los sujetos aleatorizados para recibir placebo recibirán 1 mg de nabilona al día durante una semana, seguido de 4 semanas consecutivas de placebo. Esta dosis de nabilona permitirá una reducción gradual para aquellos sujetos que lograron una dosis diaria más alta de nabilona durante la fase simple ciego, o mantendrá a aquellos que tomaban solo 1 mg por día en la fase simple ciego, evitando una terminación abrupta del tratamiento. en sujetos que se asignan al azar a la porción de placebo del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo multicéntrico entre 3 sitios del oeste de Canadá para comparar la eficacia de nabilona versus placebo en el tratamiento de pacientes con dolor neuropático crónico (NeP) debido a neuropatía periférica diabética (DPN).
Se llevará a cabo un período de evaluación de una semana, durante el cual se tabularán las puntuaciones del dolor y del sueño.
Después de la selección, se llevará a cabo un período de 4 semanas de tratamiento simple ciego con nabilona 0,5 - 4 mg/día en dosis flexibles. Todos los sujetos comenzarán con una terapia de nabilona de 1 mg diario durante un mínimo de 4 días, con la dosis del medicamento del estudio evaluada y ajustada hacia arriba o hacia abajo según sea necesario para equilibrar la eficacia para el control del dolor con la tolerabilidad de los posibles efectos secundarios.
Todos los sujetos que experimenten al menos una reducción del 30 % en su puntaje de dolor promedio semanal durante la fase de dosificación flexible simple ciego se considerarán respondedores y continuarán en el estudio. Aquellos que no logren este nivel de alivio del dolor serán descontinuados del estudio adicional. Los respondedores serán aleatorizados a 5 semanas de tratamiento doble ciego con nabilona o placebo. La fase doble ciego de este estudio permitirá confirmar la eficacia observada durante la fase simple ciego del estudio. Durante la parte doble ciego del estudio, los sujetos aleatorizados a nabilona continuarán con la dosis de nabilona alcanzada al finalizar la fase simple ciego, y esta dosis se mantendrá durante toda la fase doble ciego. Los sujetos aleatorizados a placebo recibirán un cambio directo a placebo. Todos los sujetos mantendrán sus dosis previas al estudio de medicación analgésica para el control del dolor durante todo el estudio.
Habrá cuatro fases de prueba en total:
- Fase de selección Esta consistirá en un período de tiempo de 7 días después de la visita 1 en el que se controlará a los sujetos para determinar si cumplen los criterios de inclusión/exclusión. Si se utilizan otros medicamentos para el tratamiento del dolor neuropático periférico, estos sujetos deben tener una dosis estable durante ≥ 30 días antes de ingresar a la fase simple ciego (Visita 2). Al final de esta fase de selección, los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión pasarán a continuación a la fase simple ciego.
- Fase de tratamiento simple ciego con dosis flexible de nabilona Este es un período de tratamiento de 4 semanas (28 días) en el que los sujetos tomarán nabilona de manera simple ciega, a una dosis de 1-4 mg por día. Todos los sujetos comenzarán con nabilona 0,5 mg po dos veces al día (1 mg al día) durante al menos 4 días, y luego se evaluará y ajustará la medicación del estudio hacia arriba o hacia abajo, según sea necesario para lograr un alivio óptimo de la NeP, así como la tolerabilidad de los efectos secundarios. Los ajustes de dosis se realizarán como máximo una vez por semana, con la dosis máxima de 4 mg por día evitando cualquier aumento adicional en la dosis, y una dosis mínima de 0,5 mg por día evitando cualquier disminución adicional en la dosis. Al final de esta fase simple ciego, todos los sujetos que se consideren respondedores (aquellos que experimentan una reducción de ≥ 30 % en la puntuación de dolor media semanal) serán aleatorizados a la fase doble ciego. Los sujetos que no respondan entrarán en la fase de reducción gradual del estudio y se realizarán evaluaciones al final del tratamiento. Aquellos pacientes que reciban una dosis de 0,5 mg diarios recibirán una sola cápsula de 0,5 mg solo en qhs. Con el fin de evitar un posible desenmascaramiento, aquellos pacientes que son intolerantes al placebo también verán reducida su dosis de placebo de 2 cápsulas diarias a una cápsula diaria.
- Fase de tratamiento doble ciego Este es un período de tratamiento de 5 semanas (35 días) en el que los sujetos considerados respondedores durante la fase simple ciego se aleatorizarán a un tratamiento doble ciego con la dosis de nabilona alcanzada en la última semana (visita 5) del tratamiento. fase simple ciego (la dosis que optimizó el alivio de NeP con la tolerabilidad de los efectos secundarios) o placebo. Los sujetos serán aleatorizados a 1 de 2 grupos de tratamiento en una proporción de 1:1, nabilona o placebo, respectivamente. Aquellos sujetos aleatorizados a placebo serán cambiados directamente del fármaco activo al placebo durante la duración del estudio. Todos los sujetos mantendrán sus dosis previas al estudio de medicación analgésica para el control del dolor durante todo el estudio. No se permitirán más ajustes de dosis durante la Semana 4 en adelante.
- Fase de disminución Este es un período de una semana (7 días) durante el cual los pacientes disminuirán gradualmente la nabilona. Se ajustará (o continuará) la dosis de todos los sujetos que usen nabilona a 0,5-1 mg de nabilona al día. Cualquier sujeto que use placebo antes de la fase de reducción continuará con el placebo durante la fase de reducción.
Durante la fase simple ciego, la dosis de nabilona puede ajustarse hacia arriba de 1 a 4 mg/día según la tolerabilidad en las visitas semanales. Cualquier ajuste de dosis hacia arriba se realizará en incrementos de 1 o 2 mg/día (si la dosis inicial es de 1 mg o 2 mg por día respectivamente). Si se producen eventos adversos intolerables durante cualquier momento de la fase de ajuste de dosis simple ciego, la dosis de nabilona puede reducirse en 0,5, 1 o 2 mg/día (si la dosis inicial es de 1 mg, 2 mg o 4 mg por día, respectivamente). . Una dosis de 0,5 mg por día que no se tolere dará lugar a la finalización del estudio. Una vez que se haya realizado una reducción de dosis, no se permitirán más ajustes de dosis. Una visita no programada entre la semana 3 y la semana 4 del estudio será la última oportunidad para ajustar la dosis.
Durante la fase doble ciego, los sujetos deben mantener el mismo régimen de dosificación logrado al final de la fase de ajuste de dosis simple ciego hasta el final de la Semana 8 (Visita 7).
Al momento de completar la fase doble ciego, todos los sujetos que toman nabilona disminuirán gradualmente la medicación del estudio.
Se requerirá que todos los sujetos asistan a un mínimo de 8 visitas en persona, con una visita adicional opcional para el ajuste de la dosis permitida durante la fase simple ciego.
Habrá un total de 9 visitas a la clínica y 3 entrevistas telefónicas. Las entrevistas telefónicas se llevarán a cabo durante las semanas en las que no se requerirá que el sujeto asista a la clínica. El horario de visitas y entrevistas telefónicas es el siguiente:
- Cribado (comienzo de la semana [-1]) (Visita 1)
- Tratamiento de dosis única ciega - Día 0 (Visita 2)
- Tratamiento de dosis flexible simple ciego - Día 7 (Visita 3)
- Tratamiento de dosis flexible simple ciego - Día 14 (Visita 4)
- Entrevista telefónica - Día 21
- Fin del tratamiento de dosis flexible simple ciego con determinación de los respondedores y posible aleatorización a la fase doble ciego - Día 28 (Visita 5)
- Tratamiento de dosis fija doble ciego - Día 35 (Visita 6)
- Entrevista telefónica - Día 42
- Tratamiento de dosis fija doble ciego - Día 49 (Visita 7)
- Entrevista telefónica - Día 56
- Fin del tratamiento de dosis fija doble ciego - Día 63 (Visita 8)
- Visita de seguimiento después de la reducción - Día 70 (Visita 9)
Hay un período de ajuste de dosis opcional (al final de la Semana 3). La necesidad de esta visita no programada se determinará a discreción del investigador y se organizará mediante un contacto telefónico entre el investigador y el sujeto. Si hay dudas con respecto a la dosificación de nabilona, se permitirán ajustes en este momento.
Si un sujeto interrumpe prematuramente el estudio y suspende el fármaco del estudio, las evaluaciones del final del tratamiento se completarán lo antes posible, con el consentimiento continuo del sujeto.
Todos los investigadores conocerán el diseño del estudio y el tratamiento de los sujetos durante la fase simple ciego del estudio. Es importante que el sujeto permanezca cegado a la naturaleza del tratamiento durante todas las fases del estudio. Los sujetos serán tratados en todo momento, como si estuvieran en tratamiento activo con nabilona. Si algún sujeto se da cuenta de su tipo de tratamiento durante cualquier fase del estudio, debe suspender su participación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N4N1
- Reclutamiento
- Hotchkiss Brain Institute
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Contacto:
- Cory Toth, MD
- Número de teléfono: 4032208831
- Correo electrónico: corytoth@shaw.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Sujetos masculinos o femeninos, edades entre 18-80 años;
- Consentimiento informado firmado y fechado;
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-HCG en suero negativa y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción (los métodos aceptados son hormonales [anticonceptivos orales o anticonceptivos inyectables], doble barrera con espermicida o dispositivo intrauterino-DIU). La abstinencia completa puede considerarse aceptable, pero debe determinarse caso por caso con el investigador clínico.
- Diagnóstico de síndrome NeP asociado a DPN, confirmado por un Neurólogo calificado o especialista en dolor, con persistencia por un mínimo de 3 meses.
- Puntuación de ≥4 en el cuestionario DN4, una encuesta de una sola página que consta de preguntas históricas y una parte de examen que utiliza toques ligeros y pinchazos sobre la región de sospecha de dolor neuropático. Esto tiene una alta sensibilidad y especificidad para el dolor neuropático.
- Debe completar ≥4 diarios de dolor durante la semana de la fase de selección antes de la aleatorización;
- Debe tener una puntuación de dolor media diaria de ≥4 durante el período de selección antes de la aleatorización según la Escala de calificación de dolor diario (DPRS);
- Debe tener una puntuación de >40 mm en la escala analógica visual (VAS) del Cuestionario de dolor de McGill de forma corta (SF-MPQ);
- Los valores de laboratorio de detección deben estar dentro de los límites normales, o las anomalías deben considerarse clínicamente insignificantes a juicio del investigador.
- Se debe considerar que el sujeto es capaz de cumplir con el cronograma, los procedimientos y los medicamentos del estudio.
Criterio de exclusión
- Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo aceptable;
- Sujetos con dolor neuropático que no se debe a DPN
- Cualquier condición de la piel en las áreas afectadas con NeP que (a juicio del investigador) podría interferir con la evaluación de NeP
- Diagnóstico actual o pasado del DSM-IV-TRTM (2000) de esquizofrenia, trastorno psicótico, trastorno afectivo bipolar o trastorno obsesivo-compulsivo y trastorno depresivo mayor (MDD);
- Diagnóstico actual o pasado DSM-IV-TRTM (2000) de abuso o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses;
- Uso de marihuana u otros cannabinoides durante el estudio. Se permite la interrupción de estas sustancias 30 días antes de la visita de selección. El consentimiento del estudio debe estar firmado y fechado antes de la interrupción de estas sustancias;
- Condiciones clínicamente significativas o inestables que, en opinión del investigador, comprometerían la participación en el estudio. Esto incluye, por ejemplo, afecciones médicas como, entre otras: enfermedades hepáticas, renales, respiratorias, hematológicas, inmunológicas o cardiovasculares (p. ej., infarto de miocardio en el mes anterior, arritmia ventricular, insuficiencia cardíaca grave reciente), enfermedades inflamatorias o reumatológicas , infecciones activas, enfermedad vascular periférica sintomática y trastornos endocrinos no tratados;
- Antecedentes de trastorno convulsivo, excepto convulsiones febriles de la infancia;
- Una hemoglobina glicosilada (HbA1C) de más del 11% en la selección
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo para el sujeto o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios para lograr los objetivos del estudio. Esto incluye cualquier condición que impida el uso de nabilona;
- Neoplasia maligna en los últimos 2 años con excepción del carcinoma de células basales;
- Examen de orina positivo para sustancias ilícitas, incluidos tetrahidrocannaboides (THC) como la marihuana en el examen (Visita 1);
- Pruebas de función hepática o enzimas hepáticas > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Otros resultados de laboratorio de sangre u orina que sean lo suficientemente anormales en opinión de los investigadores como para plantear inquietudes acerca de la inscripción de este sujeto en este estudio.
- Antecedentes previos de intolerancia o hipersensibilidad a los cannabinoides u otros medicamentos o sustancias con estructura química similar;
- Necesidad anticipada de cirugía durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización;
- Necesidad anticipada de anestésicos generales durante el curso del estudio;
- Necesidad anticipada de hospitalización por cualquier motivo durante el curso del estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización;
- Uso previo recetado de nabilona u otros cannabinoides, incluido el uso de muestras de medicamentos, dentro de los 30 días anteriores a la evaluación. Tenga en cuenta que el uso previo de marihuana no es un criterio de exclusión.
- Participación en cualquier otro estudio que involucre productos de investigación o comercializados, de forma concomitante o dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio y/o
- Empleados o familiares de empleados del sitio de investigación o Valeant Canada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nabilona
Se llevará a cabo un período de evaluación de una semana, durante el cual se tabularán las puntuaciones del dolor y del sueño.
Después de la selección, se iniciará un período de 4 semanas de tratamiento simple ciego con una dosificación flexible de nabilona de 0,5 a 4 mg/día.
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nabilona a 0,5 - 4 mg/día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Todos los sujetos que experimenten al menos una reducción del 30 % en su puntaje de dolor promedio semanal durante la fase de dosificación flexible simple ciego se considerarán respondedores y continuarán en el estudio.
Durante la parte doble ciego del estudio, los sujetos aleatorizados a nabilona continuarán con la dosis de nabilona alcanzada al finalizar la fase simple ciego, y esta dosis se mantendrá durante toda la fase doble ciego.
Los sujetos aleatorizados para recibir placebo recibirán 1 mg de nabilona al día durante una semana, seguido de 4 semanas consecutivas de placebo.
Esta dosis de nabilona permitirá una reducción gradual para aquellos sujetos que lograron una dosis diaria más alta de nabilona durante la fase simple ciego, o mantendrá a aquellos que tomaban solo 1 mg por día en la fase simple ciego, evitando una terminación abrupta del tratamiento. en sujetos que se asignan al azar a la porción de placebo.
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nabilona a 0,5 - 4 mg/día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia de la nabilona en comparación con el placebo en el tratamiento del dolor neuropático periférico (DPN) asociado a la neuropatía diabética.
Periodo de tiempo: 2008 - 2012
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2008 - 2012
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la nabilona para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes con neuropatía periférica diabética.
Periodo de tiempo: 2008 - 2012
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2008 - 2012
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cory Toth, MD, U of Calgary
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Neuralgia
- Neuropatías diabéticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes contra la ansiedad
- Nabilona
Otros números de identificación del estudio
- U Calgary # UCNABDPN01
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