Effektstudie av Nabilone i behandling av diabetisk perifer nevropatisk smerte
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell tildeling, effektstudie av Nabilone i behandling av diabetisk perifer nevropatisk smerte
Nevropatiske smerter oppstår som et resultat av skade eller sykdom i det perifere eller sentralnervesystemet. Uavhengig av årsak, fører nevropatisk smerte (NeP) til et karakteristisk klinisk bilde preget av pågående smerte med jevn eller dysestetisk smerte, som brennende eller verkende, og paroksysmal smerte som skyting eller knivstikking. Under tilstander som diabetisk nevropati, kan endringer i de membranbundne proteinene som danner ionekanaler endre de elektriske egenskapene til det skadde nevronet, kalt remodellering. Nettoeffekten av membranremodellering er større eksitabilitet av nevroner, noe som fører til en tendens til handlingspotensialgenerering og forplantning i skadde primære sensoriske nevroner som oppstår i sammenheng med nerveskade og sykdom. I løpet av det siste tiåret har et nytt endogent cannabinoid-reseptor-mediert system i nervesystemet og på immunmedierte celler blitt beskrevet. Cannabinoidreseptorsystemet består av to reseptorer, CB1- og CB2-reseptorer, samt endogent produserte endocannabinoider som plager disse reseptorene.
Dette er en multisenterstudie blant vestlige kanadiske steder for å sammenligne effekten av nabilone versus placebo ved behandling av pasienter med kronisk nevropatisk smerte (NeP) på grunn av diabetisk perifer nevropati (DPN).
En ukes screeningperiode vil inntreffe, hvor smerteskår og søvnskår vil bli tabellert. Etter screening vil en 4-ukers periode med enkeltblindbehandling med fleksibel dosering av nabilon på 0,5 - 4 mg/dag starte. Alle forsøkspersoner vil begynne med nabilonbehandling på 1 mg daglig i minimum 4 dager, med dosen av studiemedisinen vurdert og justert enten oppover eller nedover etter behov for å balansere effekt for smertekontroll med toleranse for mulige bivirkninger. Alle forsøkspersoner som opplever minst 30 % reduksjon i sin ukentlige gjennomsnittlige smertescore i løpet av den enkeltblinde fleksible doseringsfasen vil bli ansett som responderer, og vil bli videreført i studien. Under den dobbeltblinde delen av studien vil forsøkspersoner som er randomisert til nabilone fortsette på dosen av nabilone oppnådd ved fullføringen av den enkeltblinde fasen, og denne dosen vil opprettholdes gjennom den dobbeltblindede fasen. Forsøkspersoner randomisert til placebo vil få 1 mg nabilone daglig i én uke, etterfulgt av 4 påfølgende uker med placebo. Denne dosen av nabilone vil tillate en nedtrapping for de forsøkspersonene som oppnår en høyere daglig dose av nabilone i den enkeltblinde fasen, eller vil opprettholde de som tok bare 1 mg per dag i den enkeltblinde fasen, og forhindrer en brå avslutning av behandlingen hos forsøkspersoner som er randomisert til placebodelen av studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenterstudie blant 3 vestkanadiske steder for å sammenligne effekten av nabilone versus placebo ved behandling av pasienter med kronisk nevropatisk smerte (NeP) på grunn av diabetisk perifer nevropati (DPN).
En ukes screeningperiode vil inntreffe, hvor smerteskår og søvnskår vil bli tabellert.
Etter screening vil en 4-ukers periode med enkeltblindbehandling med nabilon 0,5 - 4 mg/dag fleksibel dosering finne sted. Alle forsøkspersoner vil begynne med nabilonterapi på 1 mg daglig i minimum 4 dager, med dosen av studiemedisinen vurdert og justert enten oppover eller nedover etter behov for å balansere effekt for smertekontroll med toleranse for mulige bivirkninger.
Alle forsøkspersoner som opplever minst 30 % reduksjon i sin ukentlige gjennomsnittlige smertescore i løpet av den enkeltblinde fleksible doseringsfasen vil bli ansett som responderer, og vil bli videreført i studien. De som ikke klarer å oppnå dette nivået av smertelindring vil bli avbrutt fra videre studier. Respondentene vil bli randomisert til 5 ukers dobbeltblind behandling med nabilone eller placebo. Den dobbeltblinde fasen av denne studien vil tillate bekreftelse av effekt observert under den enkeltblinde fasen av studien. Under den dobbeltblinde delen av studien vil forsøkspersoner som er randomisert til nabilone fortsette på dosen av nabilone oppnådd ved fullføringen av den enkeltblinde fasen, og denne dosen vil opprettholdes gjennom den dobbeltblindede fasen. Personer randomisert til placebo vil få et direkte bytte til placebo. Alle forsøkspersoner vil opprettholde sine førstudiedoser av smertestillende medisiner for smertekontroll gjennom hele studien.
Det vil være fire totale prøvefaser:
- Screeningfase Denne vil bestå av en 7-dagers periode etter besøk 1, hvor forsøkspersonene vil bli overvåket for tilfredsstillelse av inkluderings-/eksklusjonskriteriene. Hvis andre medisiner brukes til behandling av perifer nevropatisk smerte, må disse pasientene ha en stabil dose i ≥ 30 dager før de går inn i den enkeltblinde fasen (besøk 2). På slutten av denne screeningsfasen vil forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier deretter gå inn i enkeltblindefasen.
- Enkeltblind fleksibel dose Nabilone-behandlingsfase Dette er en 4 ukers (28 dager) behandlingsperiode hvor forsøkspersoner vil ta nabilone på en enkeltblind måte, i en dose på 1-4 mg per dag. Alle forsøkspersoner vil starte med nabilone 0,5 mg po bid (1 mg daglig) i minst 4 dager, og deretter vil studiemedisinen deres vurderes og justeres oppover eller nedover etter behov for å oppnå optimal NeP-lindring samt bivirkningstolerabilitet. Dosejusteringer vil skje maksimalt én gang i uken, med maksimal dose på 4 mg per dag som forhindrer ytterligere doseøkning, og en minimumsdose på 0,5 mg per dag forhindrer ytterligere dosereduksjon. På slutten av denne enkeltblinde fasen vil alle forsøkspersoner som anses som responderer (de som opplever en reduksjon på ≥ 30 % i ukentlig gjennomsnittlig smertescore) randomiseres til den dobbeltblindede fasen. De forsøkspersonene som ikke responderer vil gå inn i nedtrappingsfasen av studien, med avsluttende behandlingsvurderinger utført. De pasientene som får en dose på 0,5 mg daglig vil kun få en enkelt kapsel på 0,5 mg ved qhs. For å forhindre potensiell demaskering vil de pasientene som er intolerante overfor placebo også få sin placebodose redusert fra 2 kapsler daglig til én kapsel daglig.
- Dobbelblind behandlingsfase Dette er en 5 ukers (35 dagers) behandlingsperiode der forsøkspersoner som anses å respondere i den enkelt blinde fasen vil bli randomisert til dobbeltblind behandling med dosen av nabilone oppnådd den siste uken (besøk 5) av enkelt-blind fase (dosen som optimaliserte NeP lindring med bivirkning toleranse) eller placebo. Forsøkspersonene vil bli randomisert til 1 av 2 behandlingsgrupper i forholdet 1:1, henholdsvis nabilone eller placebo. De forsøkspersonene som er randomisert til placebo vil bli byttet direkte fra aktivt legemiddel til placebo i løpet av studien. Alle forsøkspersoner vil opprettholde sine førstudiedoser av smertestillende medisiner for smertekontroll gjennom hele studien. Ingen ytterligere dosejusteringer vil bli tillatt i løpet av uke 4 og fremover.
- Taper Phase Dette er en periode på én uke (7 dager) hvor pasienter vil trappe ned på nabilone. Alle forsøkspersoner som bruker nabilone vil få dosejustert (eller fortsatt) som 0,5-1 mg nabilone daglig. Alle forsøkspersoner som bruker placebo før nedtrappingsfasen, vil fortsette på placebo under nedtrappingsfasen.
Under den enkelt blinde fasen kan dosen av nabilone justeres opp fra 1 til 4 mg/dag basert på toleranse ved ukentlige besøk. Eventuelle dosejusteringer oppover vil skje i trinn på enten 1 eller 2 mg/dag (hvis startdosen er henholdsvis 1 mg eller 2 mg per dag). Hvis uakseptable bivirkninger oppstår i løpet av den enkelte blinddosejusteringsfasen, kan dosen av nabilone reduseres med 0,5, 1 eller 2 mg/dag (hvis startdosen er henholdsvis 1 mg, 2 mg eller 4 mg per dag) . En dose på 0,5 mg per dag som ikke tolereres vil føre til studieavslutning. Når en dosereduksjon har funnet sted, vil ingen ytterligere dosejusteringer være tillatt. Et uplanlagt besøk mellom studieuke 3 og studieuke 4 vil være siste mulighet for dosejustering.
Under den dobbeltblinde fasen må forsøkspersonene opprettholde det samme doseringsregimet som oppnås ved slutten av den enkelt blinde dosejusteringsfasen til slutten av uke 8 (besøk 7).
På tidspunktet for fullføring av den doble blinde fasen, vil alle forsøkspersoner som tar nabilone redusere studiemedisinen.
Alle forsøkspersoner vil bli pålagt å delta på minimum 8 besøk personlig, med ett valgfritt tilleggsbesøk for dosejustering tillatt i den enkelt blinde fasen.
Det blir totalt 9 klinikkbesøk og 3 telefonintervjuer. Telefonintervjuer vil finne sted i løpet av uker der forsøkspersonen ikke er pålagt å møte på klinikken. Tidsplanen for besøk og telefonintervjuer er som følger:
- Screening (begynnelsen av uke [-1]) (besøk 1)
- Enkel blinddosebehandling – dag 0 (besøk 2)
- Enkelblind fleksibel dosebehandling – dag 7 (besøk 3)
- Enkelblind fleksibel dosebehandling – dag 14 (besøk 4)
- Telefonintervju – dag 21
- Slutt på enkeltblind fleksibel dosebehandling med bestemmelse av respondere, og mulig randomisering til dobbeltblindfase - dag 28 (besøk 5)
- Dobbelblind behandling med fast dose – dag 35 (besøk 6)
- Telefonintervju – dag 42
- Dobbelblind behandling med fast dose – dag 49 (besøk 7)
- Telefonintervju – dag 56
- Slutt på dobbeltblind behandling med fast dose – dag 63 (besøk 8)
- Oppfølgingsbesøk etter nedtrapping – dag 70 (besøk 9)
Det er en valgfri dosejusteringsperiode (ved slutten av uke 3). Nødvendigheten av dette uplanlagte besøket skal avgjøres etter etterforskerens skjønn og skal ordnes ved en telefonkontakt mellom etterforsker og forsøksperson. Hvis det er bekymringer angående dosering av nabilone, vil justeringer bli tillatt på dette tidspunktet.
Hvis en forsøksperson avbryter studien for tidlig og stopper studiemedikamentet, vil avsluttende behandlingsvurderinger fullføres så snart som mulig, gitt fortsatt samtykke fra forsøkspersonen.
Alle etterforskere vil være klar over studiedesign og emnebehandling under den enkeltblinde fasen av studien. Det er viktig at forsøkspersonen forblir blind for behandlingens natur under alle faser av studien. Forsøkspersonene vil til enhver tid bli behandlet, som om de var på aktiv behandling av nabilone. Hvis noen forsøksperson blir klar over sin behandlingstype i løpet av en fase av studien, må deltakelsen avbrytes.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N4N1
- Rekruttering
- Hotchkiss Brain Institute
-
Ta kontakt med:
- Cory Toth, MD
- Telefonnummer: 4032208831
- E-post: corytoth@shaw.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, i alderen 18-80 år;
- Signert og datert informert samtykke;
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-HCG graviditetstest og praktisere en effektiv form for prevensjon (aksepterte metoder er hormonell [oralt prevensjonsmiddel eller injiserbart prevensjonsmiddel], dobbel barriere med spermicid, eller intrauterin enhet-IUD). Fullstendig avholdenhet kan anses som akseptabelt, men må avgjøres fra sak til sak med den kliniske etterforskeren.
- Diagnose av DPN-assosiert NeP-syndrom, bekreftet av en kvalifisert nevrolog eller smertespesialist, med utholdenhet i minimum 3 måneder.
- Poengsum på ≥4 på DN4-spørreskjemaet, en enkeltsides undersøkelse bestående av historiske spørsmål og en undersøkelsesdel med lett berøring og nålestikk over området med mistenkt nevropatisk smerte. Dette har høy sensitivitet og spesifisitet for nevropatisk smerte.
- Må fylle ut ≥4 daglige smertedagbøker i løpet av uken i screeningsfasen før randomisering;
- Må ha en daglig gjennomsnittlig smertescore på ≥4 over screeningsperioden før randomisering basert på Daily Pain Rating Scale (DPRS);
- Må ha en poengsum på >40 mm på den visuelle analoge skalaen (VAS) i Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ);
- Screening laboratorieverdier må være innenfor normale grenser, eller abnormiteter må anses som klinisk ubetydelige etter etterforskerens vurdering
- Emnet må anses i stand til å overholde studieplanen, prosedyrer og medisiner.
Eksklusjonskriterier
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker akseptabel prevensjonsmetode;
- Personer med nevropatisk smerte som ikke skyldes DPN
- Eventuelle hudtilstander i de berørte områdene med NeP som (etter etterforskerens vurdering) kan forstyrre evalueringen av NeP
- Nåværende eller tidligere DSM-IV-TRTM (2000) diagnose av schizofreni, psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse eller tvangslidelse og Major Depressive Disorder (MDD);
- Nåværende eller tidligere DSM-IV-TRTM (2000) diagnose av rusmisbruk eller avhengighet innen de siste 6 månedene;
- Bruk av marihuana eller andre cannabinoider under studien. Seponering av disse stoffene 30 dager før screeningbesøket er tillatt. Studiesamtykket må være signert og datert før seponering av disse stoffene;
- Klinisk signifikante eller ustabile tilstander som etter utrederens mening ville kompromittere deltakelse i studien. Dette inkluderer for eksempel medisinske tilstander som, men ikke begrenset til: lever-, nyre-, luftveis-, hematologiske, immunologiske eller kardiovaskulære sykdommer (f.eks. hjerteinfarkt innen forrige måned, ventrikkelarytmi nylig alvorlig hjertesvikt), inflammatorisk eller revmatologisk sykdom aktive infeksjoner, symptomatisk perifer vaskulær sykdom og ubehandlede endokrine lidelser;
- Historie med anfallsforstyrrelse, unntatt feberkramper i barndommen;
- Et glykert hemoglobin (HbA1C) på mer enn 11 % ved screening
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen for forsøkspersonen eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data for å nå målene for studien. Dette inkluderer enhver tilstand som utelukker bruk av nabilone;
- Malignitet innen de siste 2 årene med unntak av basalcellekarsinom;
- Urinscreening positiv for ulovlige stoffer, inkludert tetrahydrocannaboider (THC) som marihuana ved screening (besøk 1);
- Leverfunksjonstester eller leverenzymer > 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Andre blod- eller urinlaboratorieresultater som er tilstrekkelig unormale etter etterforskerens(e) syn til å vekke bekymring for registreringen av denne personen i denne studien.
- En tidligere historie med intoleranse eller overfølsomhet overfor cannabinoider eller andre medisiner eller stoffer med lignende kjemisk struktur;
- Forventet behov for operasjon under studien eller innen 4 uker etter fullføring;
- Forventet behov for generell anestesi i løpet av studien;
- Forventet behov for sykehusinnleggelse uansett grunn i løpet av studien eller innen 4 uker etter fullføring;
- Tidligere foreskrevet bruk av nabilone eller andre cannabinoider, inkludert bruk av prøvemedisiner, innen 30 dager før screening. Merk at tidligere bruk av marihuana ikke er et eksklusjonskriterium.
- Deltakelse i andre studier som involverer undersøkelsesprodukter eller markedsførte produkter, samtidig eller innen 30 dager før inntreden i studien og/eller
- Ansatte eller slektninger til ansatte på undersøkelsesstedet eller Valeant Canada
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nabilone
En ukes screeningperiode vil inntreffe, hvor smerteskår og søvnskår vil bli tabellert.
Etter screening vil en 4-ukers periode med enkeltblindbehandling med fleksibel dosering av nabilon på 0,5 - 4 mg/dag starte.
|
nabilone ved 0,5 - 4 mg/dag
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Alle forsøkspersoner som opplever minst 30 % reduksjon i sin ukentlige gjennomsnittlige smertescore i løpet av den enkeltblinde fleksible doseringsfasen vil bli ansett som responderer, og vil bli videreført i studien.
Under den dobbeltblinde delen av studien vil forsøkspersoner som er randomisert til nabilone fortsette på dosen av nabilone oppnådd ved fullføringen av den enkeltblinde fasen, og denne dosen vil opprettholdes gjennom den dobbeltblindede fasen.
Forsøkspersoner randomisert til placebo vil få 1 mg nabilone daglig i én uke, etterfulgt av 4 påfølgende uker med placebo.
Denne dosen av nabilone vil tillate en nedtrapping for de forsøkspersonene som oppnår en høyere daglig dose av nabilone i den enkeltblinde fasen, eller vil opprettholde de som tok bare 1 mg per dag i den enkeltblinde fasen, og forhindrer en brå avslutning av behandlingen hos personer som er randomisert til placebodelen.
|
nabilone ved 0,5 - 4 mg/dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å evaluere effekten av nabilone sammenlignet med placebo i behandlingen av diabetisk nevropati-assosiert perifer nevropatisk smerte (DPN).
Tidsramme: 2008–2012
|
2008–2012
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av nabilone for behandling av nevropatisk smerte hos personer med diabetisk perifer nevropati.
Tidsramme: 2008–2012
|
2008–2012
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cory Toth, MD, U of Calgary
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Diabetes komplikasjoner
- Sukkersyke
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Nevralgi
- Diabetiske nevropatier
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Anti-angst midler
- Nabilone
Andre studie-ID-numre
- U Calgary # UCNABDPN01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .