Badanie skuteczności nabilonu w leczeniu bólu w obwodowej neuropatii cukrzycowej

Jest to wieloośrodkowe badanie przeprowadzone w 3 ośrodkach w zachodniej Kanadzie, mające na celu porównanie skuteczności nabilonu z placebo w leczeniu pacjentów z przewlekłym bólem neuropatycznym (NeP) spowodowanym obwodową neuropatią cukrzycową (DPN).

Nastąpi tygodniowy okres przesiewowy, podczas którego zostaną zestawione wyniki bólu i wyniki snu.

Po badaniu przesiewowym nastąpi 4-tygodniowy okres pojedynczej ślepej próby leczenia nabilonem w dawce 0,5 - 4 mg/dobę w elastycznym dawkowaniu. Wszyscy pacjenci rozpoczną terapię nabilonem w dawce 1 mg dziennie przez co najmniej 4 dni, przy czym dawka badanego leku zostanie oceniona i dostosowana w górę lub w dół, w zależności od potrzeb, aby zrównoważyć skuteczność kontroli bólu z tolerancją możliwych działań niepożądanych.

Wszyscy pacjenci, którzy doświadczą co najmniej 30% zmniejszenia ich tygodniowego średniego wyniku bólu podczas elastycznej fazy dawkowania z pojedynczą ślepą próbą, zostaną uznani za odpowiadających i będą kontynuowani w badaniu. Osoby, którym nie uda się osiągnąć tego poziomu łagodzenia bólu, zostaną wycofane z dalszych badań. Osoby reagujące na leczenie zostaną losowo przydzielone do 5-tygodniowej podwójnie ślepej próby leczenia nabilonem lub placebo. Faza podwójnie ślepej próby tego badania pozwoli na potwierdzenie skuteczności obserwowanej podczas fazy badania z pojedynczą ślepą próbą. Podczas części badania z podwójnie ślepą próbą, osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej nabilon będą kontynuować przyjmowanie dawki nabilonu osiągniętej po zakończeniu fazy z pojedynczą ślepą próbą i dawka ta będzie utrzymywana przez cały okres fazy z podwójnie ślepą próbą. Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej placebo otrzymają bezpośrednią zmianę na placebo. Wszyscy badani utrzymają dawki leków przeciwbólowych stosowane przed badaniem w celu opanowania bólu przez cały czas trwania badania.

W sumie będą cztery fazy próbne:

1. Faza przesiewowa Będzie się składać z 7-dniowego okresu następującego po Wizycie 1, podczas którego uczestnicy będą monitorowani pod kątem spełniania kryteriów włączenia/wyłączenia. Jeśli w leczeniu obwodowego bólu neuropatycznego stosowane są inne leki, osoby te muszą przyjmować stabilną dawkę przez ≥ 30 dni przed rozpoczęciem fazy pojedynczej ślepej próby (wizyta 2). Pod koniec tej fazy badań przesiewowych osoby, które spełniają wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, przejdą następnie do fazy pojedynczej ślepej próby.
2. Faza leczenia nabilonem z pojedynczą ślepą próbą i elastyczną dawką Jest to 4-tygodniowy (28-dniowy) okres leczenia, w którym badani będą przyjmować nabilon w trybie pojedynczej ślepej próby, w dawce 1-4 mg dziennie. Wszyscy uczestnicy rozpoczną od nabilonu w dawce 0,5 mg doustnie dwa razy dziennie (1 mg dziennie) przez co najmniej 4 dni, a następnie ich badany lek zostanie oceniony i dostosowany w górę lub w dół, w zależności od potrzeb, aby uzyskać optymalne złagodzenie NeP, jak również tolerancję skutków ubocznych. Modyfikacje dawkowania będą następować maksymalnie raz w tygodniu, przy czym maksymalna dawka 4 mg na dobę zapobiega dalszemu zwiększaniu dawki, a minimalna dawka 0,5 mg na dobę zapobiega dalszemu zmniejszaniu dawki. Pod koniec tej fazy z pojedynczą ślepą próbą wszyscy pacjenci, których uznano za odpowiadających (ci, którzy doświadczyli ≥ 30% zmniejszenia tygodniowej średniej oceny bólu) zostaną losowo przydzieleni do fazy z podwójnie ślepą próbą. Ci pacjenci, którzy nie reagują na leczenie, wejdą w fazę zmniejszania się badania, z przeprowadzaną oceną zakończenia leczenia. Pacjenci otrzymujący dawkę 0,5 mg na dobę otrzymają pojedynczą kapsułkę zawierającą 0,5 mg tylko co qhs. Aby zapobiec potencjalnemu zdemaskowaniu, pacjentom, którzy nie tolerują placebo, zostanie również zmniejszona dawka placebo z 2 kapsułek dziennie do jednej kapsułki dziennie.
3. Faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby Jest to 5-tygodniowy (35-dniowy) okres leczenia, w którym pacjenci uznani za odpowiadających na leczenie podczas fazy pojedynczej ślepej próby zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie metodą podwójnie ślepej próby z dawką nabilonu osiągniętą w ostatnim tygodniu (wizyta 5) faza pojedynczej ślepej próby (dawka optymalizująca złagodzenie NeP z tolerancją skutków ubocznych) lub placebo. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 2 grup terapeutycznych w stosunku 1:1, odpowiednio nabilon lub placebo. Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej placebo zostaną bezpośrednio przełączone z aktywnego leku na placebo na czas trwania badania. Wszyscy badani utrzymają dawki leków przeciwbólowych stosowane przed badaniem w celu opanowania bólu przez cały czas trwania badania. Dalsze modyfikacje dawki nie będą dozwolone od 4. tygodnia.
4. Faza zmniejszania dawki Jest to okres jednego tygodnia (7 dni), podczas którego pacjenci będą zmniejszać dawki nabilonu. U wszystkich pacjentów stosujących nabilon dawka zostanie dostosowana (lub będzie kontynuowana) do 0,5-1 mg nabilonu dziennie. Każdy osobnik stosujący placebo przed fazą zmniejszania dawki będzie kontynuował przyjmowanie placebo podczas fazy zmniejszania dawki.

W fazie pojedynczej ślepej próby dawkę nabilonu można zwiększać od 1 do 4 mg/dobę w zależności od tolerancji podczas cotygodniowych wizyt. Wszelkie dostosowania dawki w górę będą następować w krokach co 1 lub 2 mg/dobę (jeśli dawka początkowa wynosi odpowiednio 1 mg lub 2 mg na dobę). W przypadku wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania zdarzeń niepożądanych w dowolnym momencie fazy dostosowywania dawki w pojedynczej ślepej próbie, dawkę nabilonu można zmniejszyć o 0,5, 1 lub 2 mg/dobę (jeśli dawka początkowa wynosi odpowiednio 1 mg, 2 mg lub 4 mg na dobę). . Dawka 0,5 mg na dobę, która nie jest tolerowana, doprowadzi do przerwania badania. Po zmniejszeniu dawki dalsze modyfikacje dawki nie będą dozwolone. Nieplanowana wizyta między 3. a 4. tygodniem badania będzie ostatnią okazją do dostosowania dawki.

Podczas fazy podwójnie ślepej próby pacjenci muszą stosować ten sam schemat dawkowania, jaki osiągnięto pod koniec fazy dostosowywania dawki pojedynczej ślepej próby do końca 8. tygodnia (wizyta 7).

W momencie zakończenia fazy podwójnie ślepej próby wszyscy pacjenci przyjmujący nabilon będą zmniejszać dawki badanego leku.

Wszyscy uczestnicy będą musieli osobiście uczestniczyć w co najmniej 8 wizytach, z jedną opcjonalną dodatkową wizytą w celu dostosowania dawki dozwoloną podczas pojedynczej fazy ślepej próby.

W sumie odbędzie się 9 wizyt w klinice i 3 wywiady telefoniczne. Rozmowy telefoniczne będą odbywać się w tygodniach, w których pacjent nie będzie musiał stawić się w klinice. Harmonogram wizyt i rozmów telefonicznych przedstawia się następująco:

• Badanie przesiewowe (początek tygodnia [-1]) (wizyta 1)
• Leczenie pojedynczą ślepą dawką — dzień 0 (wizyta 2)
• Pojedyncza ślepa kuracja z elastyczną dawką – dzień 7 (wizyta 3)
• Pojedyncza ślepa kuracja z elastyczną dawką — dzień 14 (wizyta 4)
• Rozmowa telefoniczna - dzień 21
• Zakończenie pojedynczej ślepej próby leczenia elastycznymi dawkami z określeniem odpowiedzi na leczenie i możliwym randomizacją do fazy podwójnie ślepej próby – dzień 28 (wizyta 5)
• Podwójnie ślepe leczenie stałą dawką - dzień 35 (wizyta 6)
• Rozmowa telefoniczna - dzień 42
• Podwójnie ślepe leczenie stałą dawką - dzień 49 (wizyta 7)
• Wywiad telefoniczny - dzień 56
• Zakończenie leczenia stałą dawką podwójnie ślepej próby — dzień 63 (wizyta 8)
• Wizyta kontrolna po zwężeniu - dzień 70 (wizyta 9)

Istnieje opcjonalny okres dostosowania dawki (pod koniec 3. tygodnia). Konieczność tej nieplanowanej wizyty należy ustalić według uznania badacza i ustalić w drodze kontaktu telefonicznego między badaczem a pacjentem. Jeśli istnieją obawy dotyczące dawkowania nabilonu, w tym czasie dozwolone będą korekty.

Jeśli uczestnik przedwcześnie przerwie badanie i odstawi badany lek, ocena zakończenia leczenia zostanie zakończona tak szybko, jak to możliwe, po uzyskaniu zgody uczestnika na kontynuację.

Wszyscy badacze będą świadomi projektu badania i leczenia uczestników podczas fazy badania z pojedynczą ślepą próbą. Ważne jest, aby podmiot pozostawał ślepy na charakter leczenia podczas wszystkich faz badania. Pacjenci będą leczeni przez cały czas, tak jakby byli na aktywnym leczeniu nabilonem. Jeśli jakikolwiek uczestnik dowie się o swoim typie leczenia podczas dowolnej fazy badania, jego udział musi zostać przerwany.