Исследование эффективности набилона при лечении диабетической периферической нейропатической боли

Это многоцентровое исследование, проведенное в трех центрах Западной Канады для сравнения эффективности набилона и плацебо при лечении пациентов с хронической нейропатической болью (НБ), вызванной диабетической периферической нейропатией (ДПН).

Будет проведен однонедельный период скрининга, в течение которого будут сведены в таблицу оценки боли и оценки сна.

После скрининга будет проведен 4-недельный период однократного слепого лечения набилоном 0,5–4 мг/день в гибкой дозировке. Все субъекты будут начинать с терапии набилоном 1 мг в день в течение как минимум 4 дней, при этом дозу исследуемого препарата оценивают и корректируют либо в сторону увеличения, либо в сторону уменьшения по мере необходимости, чтобы сбалансировать эффективность контроля боли с переносимостью возможных побочных эффектов.

Все субъекты, у которых наблюдается снижение средней еженедельной оценки боли не менее чем на 30% во время однократной фазы слепого гибкого дозирования, будут считаться ответившими на лечение и будут продолжать участие в исследовании. Те, кому не удастся достичь этого уровня обезболивания, будут исключены из дальнейшего исследования. Респонденты будут рандомизированы для 5-недельного двойного слепого лечения набилоном или плацебо. Двойная слепая фаза этого исследования позволит подтвердить эффективность, наблюдаемую во время одинарной слепой фазы исследования. Во время двойной слепой части исследования субъекты, рандомизированные для приема набилона, будут продолжать принимать дозу набилона, достигнутую по завершении одинарной слепой фазы, и эта доза будет поддерживаться на протяжении всей двойной слепой фазы. Субъекты, рандомизированные в группу плацебо, получат прямой переход на плацебо. Все субъекты будут поддерживать свои дозы обезболивающих препаратов до исследования для контроля боли на протяжении всего исследования.

Всего будет четыре этапа испытаний:

1. Этап скрининга. Он будет состоять из 7-дневного периода времени после визита 1, в течение которого субъекты будут контролироваться на соответствие критериям включения/исключения. Если другие лекарства используются для лечения периферической нейропатической боли, то эти субъекты должны получать стабильную дозу в течение ≥ 30 дней до включения в одиночную слепую фазу (посещение 2). В конце этой фазы скрининга субъекты, отвечающие всем критериям включения и исключения, перейдут к слепой фазе.
2. Фаза лечения однократной слепой гибкой дозой набилона Это 4-недельный (28-дневный) период лечения, когда субъекты будут принимать набилон однократным слепым методом в дозе 1-4 мг в день. Все субъекты будут начинать с набилона 0,5 мг перорально два раза в день (1 мг в день) в течение не менее 4 дней, а затем их исследуемый препарат будет оцениваться и корректироваться в сторону повышения или понижения, в зависимости от необходимости, для достижения оптимального облегчения НБ, а также переносимости побочных эффектов. Коррекция дозы будет происходить максимум один раз в неделю, при этом максимальная доза 4 мг в день предотвращает дальнейшее увеличение дозы, а минимальная доза 0,5 мг в день предотвращает дальнейшее снижение дозы. В конце этой одинарной слепой фазы все субъекты, которые считаются ответившими на лечение (те, у кого наблюдается снижение средней недельной оценки боли на ≥ 30 %), будут рандомизированы в двойную слепую фазу. Те субъекты, которые не ответят на лечение, перейдут к фазе постепенного снижения дозы с проведением оценок в конце лечения. Те пациенты, которые получают дозу 0,5 мг в день, будут получать одну капсулу 0,5 мг только в течение qhs. Чтобы предотвратить потенциальное разоблачение, тем пациентам, которые не переносят плацебо, также будет снижена доза плацебо с 2 капсул в день до одной капсулы в день.
3. Фаза двойного слепого лечения. Это 5-недельный (35-дневный) период лечения, когда субъекты, признанные ответившими на фазу одиночного слепого лечения, будут рандомизированы для двойного слепого лечения с дозой набилона, достигнутой на последней неделе (визит 5) исследования. одинарная слепая фаза (доза, оптимизирующая купирование НеБ с переносимостью побочных эффектов) или плацебо. Субъекты будут рандомизированы в 1 из 2 групп лечения в соотношении 1:1, набилон или плацебо соответственно. Субъекты, рандомизированные в группу плацебо, будут напрямую переведены с активного препарата на плацебо на время исследования. Все субъекты будут поддерживать свои дозы обезболивающих препаратов до исследования для контроля боли на протяжении всего исследования. Дальнейшая коррекция дозы не допускается в течение 4-й недели.
4. Фаза снижения дозы Это недельный (7-дневный) период, в течение которого пациенты постепенно снижают дозу набилона. Доза всех субъектов, принимающих набилон, будет скорректирована (или продолжена) до 0,5–1 мг набилона в день. Любые субъекты, принимавшие плацебо до фазы снижения дозы, будут продолжать принимать плацебо во время фазы снижения дозы.

Во время однократной слепой фазы доза набилона может быть увеличена с 1 до 4 мг/сут в зависимости от переносимости при еженедельных посещениях. составляет 1 мг или 2 мг в сутки соответственно). Если непереносимые нежелательные явления возникают в течение любого периода фазы однократной слепой коррекции дозы, доза набилона может быть снижена на 0,5, 1 или 2 мг/сут (если начальная доза составляет 1 мг, 2 мг или 4 мг в сутки соответственно). . Непереносимая доза 0,5 мг в день приведет к прекращению исследования. После снижения дозы дальнейшая коррекция дозы не допускается. Незапланированный визит между 3-й и 4-й неделями исследования будет последней возможностью для корректировки дозы.

Во время двойной слепой фазы субъекты должны поддерживать тот же режим дозирования, что и в конце однократной слепой фазы коррекции дозы, до конца 8-й недели (посещение 7).

По завершении фазы двойного слепого исследования все субъекты, принимающие набилон, прекращают прием исследуемого препарата.

Все субъекты должны будут присутствовать как минимум на 8 посещениях лично, с одним необязательным дополнительным посещением для корректировки дозы, разрешенным во время единственной слепой фазы.

Всего будет проведено 9 визитов в клинику и 3 телефонных интервью. Телефонные интервью будут проводиться в те недели, когда испытуемому не нужно будет посещать клинику. График визитов и телефонных интервью следующий:

• Скрининг (начало недели [-1]) (посещение 1)
• Лечение однократной слепой дозой - день 0 (посещение 2)
• Одноразовая слепая гибкая доза лечения - день 7 (посещение 3)
• Однократное слепое лечение с гибкой дозировкой — день 14 (посещение 4)
• Телефонное интервью - День 21
• Окончание однократного слепого лечения с гибкой дозировкой с определением респондеров и возможной рандомизацией на двойную слепую фазу — день 28 (посещение 5)
• Двойное слепое лечение с фиксированной дозой – 35-й день (посещение 6)
• Интервью по телефону - День 42
• Двойное слепое лечение с фиксированной дозой - День 49 (посещение 7)
• Интервью по телефону - День 56
• Окончание двойного слепого лечения фиксированной дозой – день 63 (посещение 8)
• Последующий визит после тейпирования - День 70 (посещение 9)

Существует необязательный период коррекции дозы (в конце 3-й недели). Необходимость этого незапланированного визита определяется по усмотрению исследователя и согласовывается по телефону между исследователем и субъектом.

Если субъект досрочно прекращает исследование и прекращает прием исследуемого препарата, оценка окончания лечения будет завершена как можно скорее при условии сохранения согласия субъекта.

Все исследователи будут осведомлены о дизайне исследования и лечении субъектов во время слепой фазы исследования. Важно, чтобы субъект оставался слепым к характеру лечения на всех этапах исследования. Субъекты будут лечиться все время, как если бы они находились на активном лечении набилоном. Если какой-либо субъект узнает о своем типе лечения на любом этапе исследования, его участие должно быть прекращено.