Estudo da Eficácia da Nabilona no Tratamento da Dor Neuropática Periférica Diabética
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com atribuição paralela e eficácia da nabilona no tratamento da dor neuropática periférica diabética
A dor neuropática ocorre como resultado de dano ou doença do sistema nervoso periférico ou central. Independentemente de sua causa, a dor neuropática (NeP) leva a um quadro clínico característico caracterizado por dor contínua com dor constante ou disestésica, como queimação ou dor, e dor paroxística, como tiro ou pontada. Em condições como a neuropatia diabética, alterações nas proteínas ligadas à membrana que formam os canais iônicos podem alterar as propriedades elétricas do neurônio lesionado, chamadas de remodelação. O efeito líquido da remodelação da membrana é uma maior excitabilidade dos neurônios, levando a uma tendência à geração e propagação do potencial de ação em neurônios sensoriais primários lesionados, que ocorre no contexto de lesão e doença nervosa. Na última década, foi descrito um novo sistema mediado por receptores canabinóides endógenos dentro do sistema nervoso e sobre células mediadas pelo sistema imunológico. O sistema receptor de canabinóides consiste em dois receptores, os receptores CB1 e CB2, bem como endocanabinóides produzidos endogenamente que agonizam esses receptores.
Este é um estudo multicêntrico entre os locais do Canadá Ocidental para comparar a eficácia da nabilona versus placebo no tratamento de pacientes com dor neuropática crônica (NeP) devido à neuropatia periférica diabética (DPN).
Um período de triagem de uma semana ocorrerá, durante o qual os escores de dor e sono serão tabulados. Após a triagem, será iniciado um período de 4 semanas de tratamento simples cego com dosagem flexível de nabilona de 0,5 a 4 mg/dia. Todos os indivíduos começarão com terapia de nabilona de 1 mg por dia por um período mínimo de 4 dias, com a dose da medicação do estudo avaliada e ajustada para cima ou para baixo conforme necessário para equilibrar a eficácia do controle da dor com a tolerabilidade de possíveis efeitos colaterais. Todos os indivíduos que experimentarem uma redução de pelo menos 30% em sua pontuação média semanal de dor durante a fase de dosagem flexível simples e cega serão considerados respondedores e continuarão no estudo. Durante a parte duplo-cega do estudo, os indivíduos randomizados para nabilona continuarão com a dose de nabilona alcançada na conclusão da fase simples-cega, e essa dose será mantida durante a fase duplo-cega. Os indivíduos randomizados para placebo receberão 1 mg de nabilona diariamente por uma semana, seguido por 4 semanas consecutivas de placebo. Esta dose de nabilona permitirá uma redução gradual para aqueles indivíduos que atingem uma dose diária mais alta de nabilona durante a fase simples-cega, ou manterá aqueles que estavam tomando apenas 1 mg por dia na fase simples-cega, evitando uma interrupção abrupta do tratamento em indivíduos que são randomizados para a porção placebo do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico entre 3 locais do oeste canadense para comparar a eficácia de nabilona versus placebo no tratamento de pacientes com dor neuropática crônica (NeP) devido à neuropatia periférica diabética (DPN).
Um período de triagem de uma semana ocorrerá, durante o qual os escores de dor e sono serão tabulados.
Após a triagem, um período de 4 semanas de tratamento único cego com nabilona 0,5 - 4 mg/dia de dosagem flexível ocorrerá. Todos os indivíduos começarão com terapia de nabilona de 1 mg por dia por um período mínimo de 4 dias, com a dose da medicação do estudo avaliada e ajustada para cima ou para baixo conforme necessário para equilibrar a eficácia do controle da dor com a tolerabilidade de possíveis efeitos colaterais.
Todos os indivíduos que experimentarem uma redução de pelo menos 30% em sua pontuação média semanal de dor durante a fase de dosagem flexível simples e cega serão considerados respondedores e continuarão no estudo. Aqueles que não conseguirem atingir esse nível de alívio da dor serão descontinuados do estudo. Os respondedores serão randomizados para 5 semanas de tratamento duplo-cego com nabilona ou placebo. A fase duplo-cega deste estudo permitirá a confirmação da eficácia observada durante a fase simples-cega do estudo. Durante a parte duplo-cega do estudo, os indivíduos randomizados para nabilona continuarão com a dose de nabilona alcançada na conclusão da fase simples-cega, e essa dose será mantida durante a fase duplo-cega. Os indivíduos randomizados para placebo receberão uma mudança direta para placebo. Todos os indivíduos manterão suas doses pré-estudo de medicação analgésica para controle da dor ao longo do estudo.
Haverá quatro fases de teste no total:
- Fase de Triagem Isso consistirá em um período de 7 dias após a Visita 1 em que os indivíduos serão monitorados para satisfação dos critérios de inclusão/exclusão. Se outros medicamentos estiverem sendo usados para tratamento de dor neuropática periférica, esses indivíduos devem estar em uma dose estável por ≥ 30 dias antes de entrar na fase simples-cega (Visita 2). No final desta fase de triagem, os indivíduos que atendem a todos os critérios de inclusão e exclusão entrarão na fase simples-cega.
- Fase de Tratamento de Nabilona de Dose Flexível Cega Simples Este é um período de tratamento de 4 semanas (28 dias) em que os indivíduos tomarão nabilona de forma cega, em uma dose de 1-4 mg por dia. Todos os indivíduos começarão com nabilona 0,5 mg VO duas vezes (1 mg por dia) por pelo menos 4 dias e, em seguida, a medicação do estudo será avaliada e ajustada para cima ou para baixo, conforme necessário para alcançar o alívio ideal da NeP, bem como a tolerabilidade dos efeitos colaterais. Os ajustes de dosagem ocorrerão no máximo uma vez por semana, com a dose máxima de 4 mg por dia evitando qualquer aumento adicional na dose e uma dose mínima de 0,5 mg por dia evitando qualquer redução adicional na dose. No final desta fase simples-cega, todos os indivíduos que são considerados respondedores (aqueles que experimentam uma redução ≥ 30% na pontuação média semanal de dor) serão randomizados para a fase duplo-cega. Os indivíduos que não respondem entrarão na fase de redução do estudo, com avaliações de final de tratamento realizadas. Os pacientes que recebem uma dose diária de 0,5 mg receberão uma única cápsula de 0,5 mg apenas a cada hora. A fim de evitar um possível desmascaramento, os pacientes que são intolerantes ao placebo também terão sua dose de placebo reduzida de 2 cápsulas por dia para uma cápsula por dia.
- Fase de tratamento duplo-cego Este é um período de tratamento de 5 semanas (35 dias) em que os indivíduos considerados respondedores durante a fase simples-cega serão randomizados para tratamento duplo-cego com a dose de nabilona alcançada na última semana (Visita 5) do fase simples-cega (a dose que otimizou o alívio de NeP com tolerabilidade de efeitos colaterais) ou placebo. Os indivíduos serão randomizados para 1 de 2 grupos de tratamento em uma proporção de 1:1, nabilona ou placebo, respectivamente. Os indivíduos randomizados para placebo serão trocados diretamente da droga ativa para placebo durante o estudo. Todos os indivíduos manterão suas doses pré-estudo de medicação analgésica para controle da dor ao longo do estudo. Nenhum outro ajuste de dose será permitido durante a Semana 4 em diante.
- Fase de redução Este é um período de uma semana (7 dias) durante o qual os pacientes reduzirão gradualmente a nabilona. Todos os indivíduos que usam nabilona terão sua dose ajustada (ou continuada) com 0,5-1 mg de nabilona diariamente. Quaisquer indivíduos que usem placebo antes da fase de redução continuarão com placebo durante a fase de redução.
Durante a fase única cega, a dose de nabilona pode ser ajustada para cima de 1 a 4 mg/dia com base na tolerabilidade em visitas semanais. é de 1 mg ou 2 mg por dia, respectivamente). Se ocorrerem eventos adversos intoleráveis durante qualquer momento da fase de ajuste de dose única e cega, a dose de nabilona pode ser diminuída em 0,5, 1 ou 2 mg/dia (se a dose inicial for de 1 mg, 2 mg ou 4 mg por dia, respectivamente). . Uma dose de 0,5 mg por dia que não é tolerada levará ao término do estudo. Uma vez que uma redução de dose tenha ocorrido, nenhum outro ajuste de dose será permitido. Uma visita não programada entre a semana 3 do estudo e a semana 4 do estudo será a última oportunidade para ajuste de dose.
Durante a fase duplo-cega, os indivíduos devem manter o mesmo regime de dosagem alcançado no final da fase de ajuste de dose simples-cego até o final da Semana 8 (Visita 7).
No momento da conclusão da fase duplo-cega, todos os indivíduos que tomam nabilona diminuirão gradualmente a medicação do estudo.
Todos os indivíduos serão obrigados a comparecer a um mínimo de 8 visitas pessoalmente, com uma visita adicional opcional para ajuste de dose permitida durante a fase cega única.
Haverá um total de 9 visitas clínicas e 3 entrevistas por telefone. As entrevistas por telefone ocorrerão durante as semanas em que o sujeito não será obrigado a comparecer à clínica. O cronograma de visitas e entrevistas telefônicas é o seguinte:
- Triagem (início da Semana [-1]) (Visita 1)
- Tratamento de Dose Única Cega - Dia 0 (Visita 2)
- Tratamento de Dose Flexível Cega Única - Dia 7 (Visita 3)
- Tratamento de Dose Flexível Cega Única - Dia 14 (Visita 4)
- Entrevista por telefone - Dia 21
- Fim do Tratamento de Dose Flexível Cega Simples com Determinação de Respondedores e possível randomização para Fase Duplo Cega - Dia 28 (Visita 5)
- Tratamento de Dose Fixa Duplo-Cego - Dia 35 (Visita 6)
- Entrevista por telefone - Dia 42
- Tratamento de Dose Fixa Duplo-Cego - Dia 49 (Visita 7)
- Entrevista por telefone - Dia 56
- Fim do Tratamento de Dose Fixa Duplo-Cego - Dia 63 (Visita 8)
- Visita de acompanhamento após a redução - Dia 70 (visita 9)
Existe um período de ajuste de dose opcional (no final da Semana 3). A necessidade desta visita não agendada deve ser determinada a critério do investigador e deve ser marcada por um contato telefônico entre o investigador e o sujeito. Se houver dúvidas quanto à dosagem de nabilona, ajustes serão permitidos neste momento.
Se um sujeito interromper prematuramente o estudo e interromper o medicamento do estudo, as avaliações de fim de tratamento serão concluídas o mais rápido possível, dado o consentimento continuado do sujeito.
Todos os investigadores estarão cientes do desenho do estudo e do tratamento do sujeito durante a fase simples-cega do estudo. É importante que o sujeito permaneça cego à natureza do tratamento durante todas as fases do estudo. Os sujeitos serão tratados o tempo todo, como se estivessem em tratamento ativo com nabilona. Se algum sujeito tomar conhecimento de seu tipo de tratamento durante qualquer fase do estudo, sua participação deverá ser descontinuada.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N4N1
- Recrutamento
- Hotchkiss Brain Institute
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Contato:
- Cory Toth, MD
- Número de telefone: 4032208831
- E-mail: corytoth@shaw.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idades compreendidas entre os 18 e os 80 anos;
- Consentimento informado assinado e datado;
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-HCG sérico negativo e praticar uma forma eficaz de contracepção (os métodos aceitos são hormonais [contraceptivos orais ou injetáveis], barreira dupla com espermicida ou dispositivo intrauterino - DIU). A abstinência completa pode ser considerada aceitável, mas deve ser determinada caso a caso com o investigador clínico.
- Diagnóstico de síndrome NeP associada a DPN, confirmado por um neurologista qualificado ou especialista em dor, com persistência mínima de 3 meses.
- Pontuação ≥4 no questionário DN4, uma pesquisa de página única que consiste em perguntas históricas e uma porção de exame usando toque leve e alfinetada na região de suspeita de dor neuropática. Isso tem alta sensibilidade e especificidade para dor neuropática.
- Deve completar ≥4 diários diários de dor durante a semana da fase de triagem antes da randomização;
- Deve ter uma pontuação média diária de dor ≥4 durante o período de triagem antes da randomização com base na Escala de Avaliação de Dor Diária (DPRS);
- Deve ter uma pontuação de >40 mm na escala visual analógica (VAS) do Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ);
- Os valores laboratoriais de triagem devem estar dentro dos limites normais, ou as anormalidades devem ser consideradas clinicamente insignificantes no julgamento do investigador
- O sujeito deve ser considerado capaz de cumprir o cronograma do estudo, procedimentos e medicamentos.
Critério de exclusão
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam método contraceptivo aceitável;
- Indivíduos com dor neuropática que não é devido a DPN
- Quaisquer condições de pele nas áreas afetadas com NeP que (no julgamento do investigador) possam interferir na avaliação do NeP
- Diagnóstico atual ou passado do DSM-IV-TRTM (2000) de esquizofrenia, transtorno psicótico, transtorno afetivo bipolar ou transtorno obsessivo-compulsivo e Transtorno Depressivo Maior (TDM);
- Diagnóstico atual ou passado do DSM-IV-TRTM (2000) de abuso ou dependência de substâncias nos últimos 6 meses;
- Uso de maconha ou outros canabinóides durante o estudo. É permitida a descontinuação dessas substâncias 30 dias antes da visita de triagem. O consentimento do estudo deve ser assinado e datado antes da descontinuação dessas substâncias;
- Condições clinicamente significativas ou instáveis que, na opinião do investigador, comprometeriam a participação no estudo. Isso inclui, por exemplo, condições médicas como, entre outras: doenças hepáticas, renais, respiratórias, hematológicas, imunológicas ou cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio no mês anterior, arritmia ventricular insuficiência cardíaca grave recente), doença inflamatória ou reumatológica , infecções ativas, doença vascular periférica sintomática e distúrbios endócrinos não tratados;
- História de transtorno convulsivo, exceto convulsões febris da infância;
- Uma hemoglobina glicada (HbA1C) de mais de 11% na triagem
- Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, possa aumentar o risco para o sujeito ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios para atingir os objetivos do estudo. Isso inclui qualquer condição que impeça o uso de nabilona;
- Malignidade nos últimos 2 anos, com exceção do carcinoma basocelular;
- Triagem de urina positiva para substâncias ilícitas, incluindo tetraidrocanabóides (THC), como maconha, na triagem (Visita 1);
- Testes de função hepática ou enzimas hepáticas > 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Outros resultados laboratoriais de sangue ou urina que são suficientemente anormais na visão do(s) investigador(es) para levantar preocupação sobre a inclusão deste indivíduo neste estudo.
- História prévia de intolerância ou hipersensibilidade a canabinóides ou outros medicamentos ou substâncias com estrutura química semelhante;
- Necessidade antecipada de cirurgia durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a conclusão;
- Necessidade antecipada de anestesia geral durante o estudo;
- Necessidade antecipada de hospitalização por qualquer motivo durante o curso do estudo ou dentro de 4 semanas após a conclusão;
- Uso prévio prescrito de nabilona ou outros canabinóides, incluindo o uso de medicamentos de amostra, nos 30 dias anteriores à triagem. Observe que o uso anterior de maconha não é um critério de exclusão.
- Participação em quaisquer outros estudos envolvendo produtos experimentais ou comercializados, concomitantemente ou até 30 dias antes da entrada no estudo e/ou
- Funcionários ou parentes de funcionários do centro de investigação ou Valeant Canadá
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nabilona
Um período de triagem de uma semana ocorrerá, durante o qual os escores de dor e sono serão tabulados.
Após a triagem, será iniciado um período de 4 semanas de tratamento simples cego com dosagem flexível de nabilona de 0,5 a 4 mg/dia.
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nabilona a 0,5 - 4 mg/dia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Todos os indivíduos que experimentarem uma redução de pelo menos 30% em sua pontuação média semanal de dor durante a fase de dosagem flexível simples e cega serão considerados respondedores e continuarão no estudo.
Durante a parte duplo-cega do estudo, os indivíduos randomizados para nabilona continuarão com a dose de nabilona alcançada na conclusão da fase simples-cega, e essa dose será mantida durante a fase duplo-cega.
Os indivíduos randomizados para placebo receberão 1 mg de nabilona diariamente por uma semana, seguido por 4 semanas consecutivas de placebo.
Esta dose de nabilona permitirá uma redução gradual para aqueles indivíduos que atingem uma dose diária mais alta de nabilona durante a fase simples-cega, ou manterá aqueles que estavam tomando apenas 1 mg por dia na fase simples-cega, evitando uma interrupção abrupta do tratamento em indivíduos que são randomizados para a porção de placebo.
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nabilona a 0,5 - 4 mg/dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliar a eficácia da nabilona em comparação com o placebo no tratamento da dor neuropática periférica (DPN) associada à neuropatia diabética.
Prazo: 2008 - 2012
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2008 - 2012
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da nabilona para o tratamento da dor neuropática em indivíduos com neuropatia periférica diabética.
Prazo: 2008 - 2012
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2008 - 2012
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cory Toth, MD, U of Calgary
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Neuralgia
- Neuropatias diabéticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes Anti-Ansiedade
- Nabilona
Outros números de identificação do estudo
- U Calgary # UCNABDPN01
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Ensaios clínicos em Nabilona, dosagem flexível
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GlookoConcluídoDiabetes mellitus tipo 2Estados Unidos