Werkzaamheidsstudie van Nabilone bij de behandeling van diabetische perifere neuropathische pijn

Dit is een multicenter onderzoek op 3 West-Canadese locaties om de werkzaamheid van nabilone versus placebo te vergelijken bij de behandeling van patiënten met chronische neuropathische pijn (NeP) als gevolg van diabetische perifere neuropathie (DPN).

Er zal een screeningperiode van een week plaatsvinden, waarin pijnscores en slaapscores worden getabelleerd.

Na de screening vindt een periode van 4 weken van enkelblinde behandeling plaats met nabilone 0,5 - 4 mg/dag flexibele dosering. Alle proefpersonen zullen beginnen met nabilone-therapie van 1 mg per dag gedurende minimaal 4 dagen, waarbij de dosis van de onderzoeksmedicatie wordt beoordeeld en indien nodig naar boven of naar beneden wordt aangepast om de werkzaamheid voor pijnbeheersing in evenwicht te brengen met de verdraagbaarheid van mogelijke bijwerkingen.

Alle proefpersonen die tijdens de enkelblinde flexibele doseringsfase een vermindering van ten minste 30% in hun wekelijkse gemiddelde pijnscore ervaren, worden als responder beschouwd en zullen verder deelnemen aan het onderzoek. Degenen die er niet in slagen dit niveau van pijnverlichting te bereiken, zullen worden stopgezet voor verder onderzoek. Responders worden gerandomiseerd naar 5 weken dubbelblinde behandeling met nabilone of placebo. De dubbelblinde fase van dit onderzoek zal bevestiging mogelijk maken van de werkzaamheid die is waargenomen tijdens de enkelblinde fase van het onderzoek. Tijdens het dubbelblinde gedeelte van het onderzoek zullen proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar nabilone doorgaan met de dosis nabilone die werd bereikt aan het einde van de enkelblinde fase, en deze dosis zal gedurende de dubbelblinde fase worden gehandhaafd. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar placebo, worden direct overgeschakeld naar placebo. Alle proefpersonen zullen tijdens het onderzoek hun pre-studiedoses van pijnstillende medicatie voor pijnbeheersing behouden.

Er zullen in totaal vier proeffasen zijn:

1. Screeningsfase Deze fase bestaat uit een periode van 7 dagen na bezoek 1 waarin proefpersonen worden gecontroleerd op het voldoen aan de criteria voor opname/uitsluiting. Als andere medicijnen worden gebruikt voor de behandeling van perifere neuropathische pijn, moeten deze proefpersonen ≥ 30 dagen een stabiele dosis hebben voordat ze de enkelblinde fase ingaan (bezoek 2). Aan het einde van deze screeningsfase gaan proefpersonen die aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoen vervolgens de enkelblinde fase in.
2. Enkelblinde flexibele dosis Nabilone-behandelingsfase Dit is een behandelingsperiode van 4 weken (28 dagen) waarin proefpersonen nabilone enkelblind zullen innemen, in een dosis van 1-4 mg per dag. Alle proefpersonen beginnen met nabilone 0,5 mg po bid (1 mg per dag) gedurende ten minste 4 dagen, en daarna zal hun studiemedicatie worden beoordeeld en naar boven of naar beneden worden bijgesteld, indien nodig om een ​​optimale NeP-verlichting en verdraagbaarheid van bijwerkingen te bereiken. Dosisaanpassingen zullen maximaal eenmaal per week plaatsvinden, waarbij de maximale dosis van 4 mg per dag een verdere dosisverhoging voorkomt en een minimale dosis van 0,5 mg per dag een verdere dosisverlaging voorkomt. Aan het einde van deze enkelblinde fase zullen alle proefpersonen die als responder worden beschouwd (degenen die een vermindering van ≥ 30% in de wekelijkse gemiddelde pijnscore ervaren) worden gerandomiseerd naar de dubbelblinde fase. Die proefpersonen die geen responder zijn, gaan de afbouwfase van het onderzoek in, waarbij beoordelingen aan het einde van de behandeling worden uitgevoerd. Die patiënten die een dosis van 0,5 mg per dag krijgen, krijgen alleen een enkele capsule van 0,5 mg bij qhs. Om mogelijke ontmaskering te voorkomen, wordt bij patiënten die placebo-intolerant zijn ook de placebodosis verlaagd van 2 capsules per dag naar één capsule per dag.
3. Dubbelblinde behandelingsfase Dit is een behandelingsperiode van 5 weken (35 dagen) waarin proefpersonen die tijdens de enkelblinde fase als responder worden beschouwd, willekeurig worden toegewezen aan een dubbelblinde behandeling met de dosis nabilone die in de laatste week (bezoek 5) van de behandeling is bereikt. enkelblinde fase (de dosis die de verlichting van NeP optimaliseerde met verdraagbaarheid van bijwerkingen) of placebo. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsgroepen in een verhouding van 1:1, respectievelijk nabilone of placebo. De proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar placebo, zullen voor de duur van het onderzoek direct worden overgeschakeld van het actieve geneesmiddel naar een placebo. Alle proefpersonen zullen tijdens het onderzoek hun pre-studiedoses van pijnstillende medicatie voor pijnbeheersing behouden. Vanaf week 4 zijn geen verdere dosisaanpassingen meer toegestaan.
4. Afbouwfase Dit is een periode van een week (7 dagen) waarin patiënten nabilone afbouwen. Bij alle proefpersonen die nabilone gebruiken, wordt de dosis aangepast (of voortgezet) als 0,5-1 mg nabilone per dag. Alle proefpersonen die voorafgaand aan de afbouwfase een placebo gebruikten, zullen tijdens de afbouwfase placebo krijgen.

Tijdens de enkelblinde fase kan de dosis nabilone naar boven worden bijgesteld van 1 tot 4 mg/dag op basis van verdraagbaarheid bij wekelijkse bezoeken. is respectievelijk 1 mg of 2 mg per dag). Als ondraaglijke bijwerkingen optreden tijdens de enkelblinde dosisaanpassingsfase, kan de dosis nabilone worden verlaagd met 0,5, 1 of 2 mg/dag (als de aanvangsdosis respectievelijk 1 mg, 2 mg of 4 mg per dag is). . Een dosis van 0,5 mg per dag die niet wordt verdragen, leidt tot stopzetting van de studie. Zodra een dosisverlaging heeft plaatsgevonden, zijn verdere dosisaanpassingen niet meer toegestaan. Een ongepland bezoek tussen studieweek 3 en studieweek 4 is de laatste gelegenheid voor dosisaanpassing.

Tijdens de dubbelblinde fase moeten proefpersonen tot het einde van week 8 hetzelfde doseringsregime behouden als aan het einde van de enkelblinde dosisaanpassingsfase (bezoek 7).

Op het moment dat de dubbelblinde fase is voltooid, zullen alle proefpersonen die nabilone gebruiken de onderzoeksmedicatie afbouwen.

Alle proefpersonen moeten minimaal 8 bezoeken persoonlijk bijwonen, waarbij één optioneel extra bezoek voor dosisaanpassing is toegestaan ​​tijdens de enkelblinde fase.

Er zullen in totaal 9 kliniekbezoeken en 3 telefonische interviews plaatsvinden. Telefonische interviews zullen plaatsvinden tijdens weken waarin de proefpersoon niet verplicht is om naar de kliniek te gaan. Het schema van bezoeken en telefonische interviews is als volgt:

• Screening (begin van week [-1]) (Bezoek 1)
• Behandeling met enkele blinde dosis - dag 0 (bezoek 2)
• Behandeling met enkelvoudige blinde flexibele dosis - dag 7 (bezoek 3)
• Behandeling met een enkele blinde flexibele dosis - dag 14 (bezoek 4)
• Telefonisch interview - Dag 21
• Einde van enkelblinde flexibele dosisbehandeling met bepaling van responders, en mogelijke randomisatie naar dubbelblinde fase - dag 28 (bezoek 5)
• Dubbelblinde behandeling met vaste dosis - dag 35 (bezoek 6)
• Telefonisch interview - dag 42
• Dubbelblinde behandeling met vaste dosis - dag 49 (bezoek 7)
• Telefonisch interview - dag 56
• Einde van dubbelblinde behandeling met vaste dosis - dag 63 (bezoek 8)
• Vervolgbezoek na afbouw - dag 70 (bezoek 9)

Er is een optionele dosisaanpassingsperiode (aan het einde van week 3). De noodzaak van dit ongeplande bezoek moet worden bepaald naar goeddunken van de onderzoeker en moet worden geregeld via een telefonisch contact tussen de onderzoeker en de proefpersoon. Als er zorgen zijn over de dosering van nabilone, zijn aanpassingen op dit moment toegestaan.

Als een proefpersoon het onderzoek voortijdig beëindigt en stopt met het onderzoeksgeneesmiddel, zullen de beoordelingen van het einde van de behandeling zo snel mogelijk worden afgerond, mits de proefpersoon toestemming blijft geven.

Alle onderzoekers zullen op de hoogte zijn van de onderzoeksopzet en de behandeling van de proefpersoon tijdens de enkelblinde fase van de studie. Het is belangrijk dat de proefpersoon tijdens alle fasen van de studie blind blijft voor de aard van de behandeling. De proefpersonen zullen te allen tijde worden behandeld alsof ze een actieve behandeling met nabilone ondergaan. Als een proefpersoon zich bewust wordt van zijn behandelingstype tijdens een fase van het onderzoek, moet zijn deelname worden stopgezet.