Effektivitetsundersøgelse af Nabilone til behandling af diabetisk perifer neuropatisk smerte
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel tildeling, effektivitetsundersøgelse af Nabilone til behandling af diabetisk perifer neuropatisk smerte
Neuropatisk smerte opstår som følge af beskadigelse eller sygdom i det perifere eller centralnervesystem. Uanset årsagen, fører neuropatisk smerte (NeP) til et karakteristisk klinisk billede karakteriseret ved vedvarende smerte med konstant eller dysestetisk smerte, såsom brændende eller ømhed, og paroxysmal smerte, såsom skydning eller stikning. Ved tilstande som diabetisk neuropati kan ændringer i de membranbundne proteiner, der danner ionkanaler, ændre den skadede neurons elektriske egenskaber, kaldet remodeling. Nettoeffekten af membranomdannelse er større excitabilitet af neuroner, hvilket fører til en tendens til aktionspotentialegenerering og -udbredelse i beskadigede primære sensoriske neuroner, som opstår i forbindelse med nerveskade og sygdom. I løbet af det sidste årti er et nyt endogent cannabinoid-receptor-medieret system i nervesystemet og på immun-medierede celler blevet beskrevet. Cannabinoidreceptorsystemet består af to receptorer, CB1- og CB2-receptorer, samt endogent producerede endocannabinoider, som plager disse receptorer.
Dette er et multicenterforsøg blandt vestcanadiske steder for at sammenligne effektiviteten af nabilone versus placebo til behandling af patienter med kronisk neuropatisk smerte (NeP) på grund af diabetisk perifer neuropati (DPN).
En screeningsperiode på en uge vil forekomme, hvor smertescore og søvnscore vil blive opstillet i tabelform. Efter screening påbegyndes en 4-ugers periode med enkeltblindbehandling med fleksibel dosering af nabilon på 0,5 - 4 mg/dag. Alle forsøgspersoner vil begynde med nabilonebehandling på 1 mg dagligt i minimum 4 dage, hvor dosis af undersøgelsesmedicinen vurderes og justeres enten op eller ned efter behov for at balancere effektiviteten af smertekontrol med tolerabiliteten af mulige bivirkninger. Alle forsøgspersoner, som oplever mindst 30 % reduktion i deres ugentlige gennemsnitlige smertescore i løbet af den enkeltblinde fleksible doseringsfase, vil blive betragtet som en responder og vil blive videreført i undersøgelsen. Under den dobbeltblindede del af undersøgelsen vil forsøgspersoner, der er randomiseret til nabilone, fortsætte med den dosis af nabilone, der opnås ved afslutningen af den enkeltblinde fase, og denne dosis vil blive opretholdt gennem den dobbeltblindede fase. Forsøgspersoner randomiseret til placebo vil modtage 1 mg nabilone dagligt i en uge, efterfulgt af 4 på hinanden følgende uger med placebo. Denne dosis af nabilone vil tillade en nedtrapning for de forsøgspersoner, der opnår en højere daglig dosis af nabilone i den enkeltblinde fase, eller vil opretholde dem, der kun tog 1 mg dagligt i den enkeltblinde fase, hvilket forhindrer en brat afbrydelse af behandlingen hos forsøgspersoner, der er randomiseret til placebodelen af studiet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenterforsøg blandt 3 vestcanadiske steder for at sammenligne effektiviteten af nabilone versus placebo til behandling af patienter med kronisk neuropatisk smerte (NeP) på grund af diabetisk perifer neuropati (DPN).
En screeningsperiode på en uge vil forekomme, hvor smertescore og søvnscore vil blive opstillet i tabelform.
Efter screening vil en 4-ugers periode med enkeltblind behandling med nabilone 0,5 - 4 mg/dag fleksibel dosering finde sted. Alle forsøgspersoner vil begynde med nabilonebehandling på 1 mg dagligt i minimum 4 dage, hvor dosis af undersøgelsesmedicinen vurderes og justeres enten opad eller nedad efter behov for at balancere effekt for smertekontrol med tolerabilitet for mulige bivirkninger.
Alle forsøgspersoner, som oplever mindst 30 % reduktion i deres ugentlige gennemsnitlige smertescore i løbet af den enkeltblinde fleksible doseringsfase, vil blive betragtet som en responder og vil blive videreført i undersøgelsen. De, der ikke opnår dette niveau af smertelindring, vil blive afbrudt fra yderligere undersøgelse. Respondenterne vil blive randomiseret til 5 ugers dobbeltblind behandling med nabilone eller placebo. Den dobbeltblindede fase af denne undersøgelse vil tillade bekræftelse af effektivitet observeret under den enkeltblinde fase af undersøgelsen. Under den dobbeltblindede del af undersøgelsen vil forsøgspersoner, der er randomiseret til nabilone, fortsætte med den dosis af nabilone, der opnås ved afslutningen af den enkeltblinde fase, og denne dosis vil blive opretholdt gennem den dobbeltblindede fase. Forsøgspersoner randomiseret til placebo vil modtage et direkte skifte til placebo. Alle forsøgspersoner vil bibeholde deres præ-studie doser af smertestillende medicin til smertekontrol gennem hele undersøgelsen.
Der vil i alt være fire forsøgsfaser:
- Screeningsfase Denne vil bestå af en 7-dages periode efter besøg 1, hvor forsøgspersoner vil blive overvåget for at opfylde inklusions-/eksklusionskriterier. Hvis andre lægemidler anvendes til behandling af perifer neuropatisk smerte, skal disse personer have en stabil dosis i ≥ 30 dage før de går ind i den enkeltblinde fase (besøg 2). Ved afslutningen af denne screeningsfase vil forsøgspersoner, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, derefter gå ind i den enkeltblinde fase.
- Enkeltblind fleksibel dosis Nabilone-behandlingsfase Dette er en 4 ugers (28 dages) behandlingsperiode, hvor forsøgspersoner vil tage nabilone på en enkelt-blind måde i en dosis på 1-4 mg pr. dag. Alle forsøgspersoner vil starte med nabilone 0,5 mg po bid (1 mg dagligt) i mindst 4 dage, og derefter vil deres undersøgelsesmedicin blive vurderet og justeret op eller ned efter behov for at opnå optimal NeP lindring samt bivirkningstolerabilitet. Dosisjusteringer vil ske maksimalt én gang om ugen, hvor den maksimale dosis på 4 mg pr. dag forhindrer yderligere stigning i dosis, og en minimumsdosis på 0,5 mg pr. dag forhindrer yderligere reduktion af dosis. Ved afslutningen af denne enkeltblinde fase vil alle forsøgspersoner, der anses for at være responderende (dem, der oplever en reduktion på ≥ 30 % i den ugentlige gennemsnitlige smertescore), blive randomiseret til den dobbeltblindede fase. De forsøgspersoner, der ikke responderer, vil gå ind i studiets nedtrapningsfase, hvor afslutningsvurderinger udføres. De patienter, der får en dosis på 0,5 mg dagligt, vil kun modtage en enkelt kapsel på 0,5 mg ved qhs. For at forhindre potentiel afmaskning vil de patienter, der er intolerante over for placebo, også få reduceret deres placebo-dosis fra 2 kapsler dagligt til en kapsel dagligt.
- Dobbeltblind behandlingsfase Dette er en 5 ugers (35 dages) behandlingsperiode, hvor forsøgspersoner, der anses for at reagere i den enkeltblinde fase, vil blive randomiseret til dobbeltblind behandling med den dosis af nabilone, der blev opnået i den sidste uge (besøg 5) af enkelt-blind fase (den dosis, der optimerede NeP lindring med bivirkning tolerabilitet) eller placebo. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til 1 ud af 2 behandlingsgrupper i forholdet 1:1, henholdsvis nabilone eller placebo. De forsøgspersoner, der er randomiseret til placebo, vil blive direkte skiftet fra aktivt lægemiddel til placebo i hele undersøgelsens varighed. Alle forsøgspersoner vil bibeholde deres præ-studie doser af smertestillende medicin til smertekontrol gennem hele undersøgelsen. Ingen yderligere dosisjusteringer vil være tilladt i uge 4 og frem.
- Taper Phase Dette er en periode på en uge (7 dage), hvor patienterne vil nedtrappe af nabilone. Alle forsøgspersoner, der bruger nabilone, vil få deres dosis justeret (eller fortsat) som 0,5-1 mg nabilone dagligt. Alle forsøgspersoner, der bruger placebo før nedtrapningsfasen, vil blive fortsat på placebo under nedtrapningsfasen.
Under den enkelte blinde fase kan dosis af nabilon justeres opad fra 1 til 4 mg/dag baseret på tolerabilitet ved ugentlige besøg. Enhver opadgående dosisjustering vil ske i trin på enten 1 eller 2 mg/dag (hvis den initiale dosis er henholdsvis 1 mg eller 2 mg pr. dag). Hvis der opstår uacceptable bivirkninger på et hvilket som helst tidspunkt af den enkelte blinde dosisjusteringsfase, kan dosis af nabilon reduceres med 0,5, 1 eller 2 mg/dag (hvis startdosis er henholdsvis 1 mg, 2 mg eller 4 mg pr. dag) . En dosis på 0,5 mg pr. dag, som ikke tolereres, vil føre til undersøgelsesafbrydelse. Når en dosisreduktion har fundet sted, vil yderligere dosisjusteringer ikke være tilladt. Et uplanlagt besøg mellem undersøgelsesuge 3 og undersøgelsesuge 4 vil være sidste mulighed for dosisjustering.
Under den dobbeltblinde fase skal forsøgspersoner opretholde det samme doseringsregime, som opnået ved slutningen af den enkelt blinde dosisjusteringsfase indtil slutningen af uge 8 (besøg 7).
På tidspunktet for afslutningen af den dobbeltblinde fase vil alle forsøgspersoner, der tager nabilone, nedtrappe undersøgelsesmedicinen.
Alle forsøgspersoner vil være forpligtet til at deltage i mindst 8 besøg personligt, med et valgfrit ekstra besøg for dosisjustering tilladt under den enkelte blinde fase.
Der vil være i alt 9 klinikbesøg og 3 telefonsamtaler. Telefoninterviews vil finde sted i uger, hvor forsøgspersonen ikke skal møde i klinikken. Tidsplanen for besøg og telefoninterview er som følger:
- Screening (begyndelsen af uge [-1]) (besøg 1)
- Enkeltblinddosisbehandling - dag 0 (besøg 2)
- Enkeltblind fleksibel dosisbehandling - dag 7 (besøg 3)
- Enkeltblind fleksibel dosisbehandling - dag 14 (besøg 4)
- Telefoninterview - dag 21
- Afslutning af enkeltblind fleksibel dosisbehandling med bestemmelse af respondenter og mulig randomisering til dobbeltblindet fase - dag 28 (besøg 5)
- Dobbeltblind behandling med fast dosis - dag 35 (besøg 6)
- Telefoninterview - dag 42
- Dobbeltblind behandling med fast dosis - dag 49 (besøg 7)
- Telefoninterview - dag 56
- Slut på dobbeltblind behandling med fast dosis - dag 63 (besøg 8)
- Opfølgningsbesøg efter nedtrapning - dag 70 (besøg 9)
Der er en valgfri dosisjusteringsperiode (ved slutningen af uge 3). Nødvendigheden af dette ikke-planlagte besøg skal afgøres efter investigatorens skøn og skal arrangeres ved en telefonkontakt mellem investigator og forsøgsperson. Hvis der er bekymringer vedrørende dosering af nabilone, vil justeringer være tilladt på dette tidspunkt.
Hvis en forsøgsperson for tidligt afbryder undersøgelsen og stopper undersøgelseslægemidlet, vil afslutningen af behandlingsvurderinger blive afsluttet så hurtigt som muligt, givet forsøgspersonens fortsat samtykke.
Alle investigatorer vil være opmærksomme på studiedesign og emnebehandling under den enkeltblinde fase af undersøgelsen. Det er vigtigt, at forsøgspersonen forbliver blind for behandlingens karakter i alle faser af undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil til enhver tid blive behandlet, som om de var i aktiv behandling af nabilone. Hvis et forsøgsperson bliver opmærksom på deres behandlingstype i en fase af undersøgelsen, skal deres deltagelse afbrydes.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N4N1
- Rekruttering
- Hotchkiss Brain Institute
-
Kontakt:
- Cory Toth, MD
- Telefonnummer: 4032208831
- E-mail: corytoth@shaw.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-80 år;
- Underskrevet og dateret informeret samtykke;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-β-HCG-graviditetstest og praktisere en effektiv form for prævention (accepterede metoder er hormonelle [oral prævention eller injicerbar prævention], dobbeltbarriere med spermicid eller intrauterin enhed-IUD). Fuldstændig afholdenhed kan anses for acceptabel, men skal afgøres fra sag til sag med den kliniske investigator.
- Diagnose af DPN-associeret NeP-syndrom, bekræftet af en kvalificeret neurolog eller smertespecialist, med persistens i minimum 3 måneder.
- Score på ≥4 på DN4-spørgeskemaet, en enkeltsides undersøgelse bestående af historiske spørgsmål og en undersøgelsesdel ved hjælp af let berøring og nålestik over området med formodet neuropatisk smerte. Dette har høj sensitivitet og specificitet for neuropatisk smerte.
- Skal udfylde ≥4 daglige smertedagbøger i løbet af ugen af screeningsfasen før randomisering;
- Skal have en daglig gennemsnitlig smertescore på ≥4 over screeningsperioden forud for randomisering baseret på Daily Pain Rating Scale (DPRS);
- Skal have en score på >40 mm på den visuelle analoge skala (VAS) i Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ);
- Screening laboratorieværdier skal være inden for normale grænser, eller abnormiteter skal anses for klinisk ubetydelige efter investigators vurdering
- Emnet skal anses for at være i stand til at overholde studieplan, procedurer og medicin.
Eksklusionskriterier
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode;
- Personer med neuropatisk smerte, der ikke skyldes DPN
- Enhver hudlidelse i de berørte områder med NeP, der (efter efterforskerens vurdering) kunne forstyrre evalueringen af NeP
- Nuværende eller tidligere DSM-IV-TRTM (2000) diagnose af skizofreni, psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse eller obsessiv-kompulsiv lidelse og Major Depressive Disorder (MDD);
- Nuværende eller tidligere DSM-IV-TRTM (2000) diagnose af stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste 6 måneder;
- Brug af marihuana eller andre cannabinoider under undersøgelsen. Seponering af disse stoffer 30 dage før screeningsbesøget er tilladt. Studiesamtykket skal være underskrevet og dateret før seponering af disse stoffer;
- Klinisk signifikante eller ustabile tilstande, som efter investigators mening ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen. Dette omfatter for eksempel medicinske tilstande såsom, men ikke begrænset til: lever-, nyre-, respiratoriske, hæmatologiske, immunologiske eller kardiovaskulære sygdomme (f.eks. myokardieinfarkt inden for den foregående måned, ventrikulær arytmi nylig alvorlig hjerteinsufficiens), inflammatorisk eller reumatologisk sygdom aktive infektioner, symptomatisk perifer vaskulær sygdom og ubehandlede endokrine lidelser;
- Anamnese med krampeanfald, undtagen feberkramper i barndommen;
- Et glykeret hæmoglobin (HbA1C) på mere end 11 % ved screening
- Enhver anden betingelse, som efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for forsøgspersonen eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data for at nå undersøgelsens mål. Dette inkluderer enhver betingelse, der udelukker nabilone-brug;
- Malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af basalcellekarcinom;
- Urinscreening positiv for ulovlige stoffer, herunder tetrahydrocannaboider (THC) såsom marihuana ved screening (besøg 1);
- Leverfunktionstests eller leverenzymer > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
- Andre blod- eller urinlaboratorieresultater, som er tilstrækkeligt unormale efter investigator(erne) til at give anledning til bekymring over optagelsen af dette emne i denne undersøgelse.
- En tidligere historie med intolerance eller overfølsomhed over for cannabinoider eller andre lægemidler eller stoffer med lignende kemisk struktur;
- Forventet behov for operation under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter afslutningen;
- Forventet behov for generel anæstesi i løbet af undersøgelsen;
- Forventet behov for hospitalsindlæggelse uanset årsag i løbet af undersøgelsen eller inden for 4 uger efter afslutningen;
- Tidligere ordineret brug af nabilone eller andre cannabinoider, herunder brug af prøvemedicin, inden for de 30 dage før screening. Bemærk, at tidligere brug af marihuana ikke er et udelukkelseskriterium.
- Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgs- eller markedsførte produkter, samtidig eller inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen og/eller
- Ansatte eller slægtninge til ansatte på undersøgelsesstedet eller Valeant Canada
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nabilone
En screeningsperiode på en uge vil forekomme, hvor smertescore og søvnscore vil blive opstillet i tabelform.
Efter screening påbegyndes en 4-ugers periode med enkeltblindbehandling med fleksibel dosering af nabilon på 0,5 - 4 mg/dag.
|
nabilone ved 0,5 - 4 mg/dag
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Alle forsøgspersoner, som oplever mindst 30 % reduktion i deres ugentlige gennemsnitlige smertescore i løbet af den enkeltblinde fleksible doseringsfase, vil blive betragtet som en responder og vil blive videreført i undersøgelsen.
Under den dobbeltblindede del af undersøgelsen vil forsøgspersoner, der er randomiseret til nabilone, fortsætte med den dosis af nabilone, der opnås ved afslutningen af den enkeltblinde fase, og denne dosis vil blive opretholdt gennem den dobbeltblindede fase.
Forsøgspersoner randomiseret til placebo vil modtage 1 mg nabilone dagligt i en uge, efterfulgt af 4 på hinanden følgende uger med placebo.
Denne dosis af nabilone vil tillade en nedtrapning for de forsøgspersoner, der opnår en højere daglig dosis af nabilone i den enkeltblinde fase, eller vil opretholde dem, der kun tog 1 mg dagligt i den enkeltblinde fase, hvilket forhindrer en brat afbrydelse af behandlingen hos forsøgspersoner, der er randomiseret til placebo-delen.
|
nabilone ved 0,5 - 4 mg/dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At evaluere effektiviteten af nabilone sammenlignet med placebo i behandlingen af diabetisk neuropati-associeret perifer neuropatisk smerte (DPN).
Tidsramme: 2008 - 2012
|
2008 - 2012
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af nabilone til behandling af neuropatisk smerte hos personer med diabetisk perifer neuropati.
Tidsramme: 2008 - 2012
|
2008 - 2012
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cory Toth, MD, U of Calgary
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes komplikationer
- Diabetes mellitus
- Neuromuskulære sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Neuralgi
- Diabetiske neuropatier
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Anti-angst midler
- Nabilone
Andre undersøgelses-id-numre
- U Calgary # UCNABDPN01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetiske neuropatier
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy